EVP蛋白可以用作癌癥檢測，特異性達90％

　　病理學家通常使用組織活檢來診斷癌癥，癌癥擴散并測量治療反應。同時，液體活檢具有最小的侵入性，可以連續獲得，并且可以在更早，更可治愈的階段檢測到癌癥。對于改進的用于癌癥檢測的組織和液體活檢工具，臨床上尚未滿足需求。

　　2020年8月13日，Ayuko Hoshino等人在Cell 在線發表題為“Extracellular Vesicle and Particle Biomarkers Define Multiple Human Cancers”的研究論文，該研究觀察了來自組織外植體（TEs），血漿和其他體液的426個人類樣品中細胞外囊泡和顆粒（EVP）的蛋白質組學特征。

　　在傳統的外泌體標記中，CD9，HSPA8，ALIX和HSP90AB1代表泛EVP標記，而ACTB，MSN和RAP1B是新型泛EVP標記。為了確認EVP是理想的診斷工具，該研究分析了TE（n = 151）和血漿來源（n = 120）EVP的蛋白質組。TE EVP的比較可鑒定出以90％的敏感性/ 94％的特異性將腫瘤與正常組織區分開的蛋白質（例如VCAN，TNC和THBS2）。血漿來源的EVP（包括免疫球蛋白）的機器學習分類顯示，在檢測癌癥時靈敏度為95％/特異性為90％。最后，該研究在TEs和血漿中定義了一組腫瘤類型特異性EVP蛋白，可以對未知原發性腫瘤進行分類。因此，EVP蛋白可以用作癌癥檢測和確定癌癥類型的可靠生物標記。

　　病理學家通常使用組織活檢來診斷癌癥，癌癥擴散并測量治療反應。同時，液體活檢具有最小的侵入性，可以連續獲得，并且可以在更早，更可治愈的階段檢測到癌癥。隨著對液體活檢技術用于早期癌癥檢測的期望的增長，外泌體可能會提供寶貴的資源。

　　外泌體是內體來源的30-150nm囊泡，富含核酸，脂質和蛋白質，可在正常的生理和病理學中介導細胞間的通訊。先前報道了腫瘤來源的外泌體蛋白在腫瘤進展，免疫調節和轉移中的預后和功能重要性。此外，研究人員探討了細胞外納米顆粒的異質性，定義了三個不同的亞群，即小外泌體（Exo-S），大外泌體（Exo-L）和外泌體，統稱為細胞外囊泡和顆粒（EVP）。

　　越來越多的證據表明，EVP可用于早期癌癥檢測，預后和指導治療。EVP以> 10^9囊泡/ mL的濃度活躍地釋放到周圍循環中，為下游分析提供了充足的材料。基于質譜的蛋白質組分析已成為一種策略，可深入了解循環EVP的生物學和臨床潛力。盡管有幾種EVP蛋白質數據庫公開可用，但關于EVP蛋白質組的知識仍然未知，包括：（1）用于可靠分離人中EVP的標記物，而與組織來源無關；（2）區分癌癥與非癌癥的標志物；（3）特定原發腫瘤（例如，肺，胰腺，乳腺等）特有的標志物。為了解決這一知識差距，該研究試圖定義EVP蛋白特征，以區分癌癥患者與健康個體。

　　為了鑒定通用的EVP標記并改善人類EVP的分離性，該研究通過蛋白質組分析對497個人類和鼠類樣品進行了分析。在傳統的外泌體標記中，71 kDa熱休克相關的蛋白（HSPA8），熱休克蛋白HSP 90-beta（HSP90AB1），CD9和程序性細胞死亡6相互作用蛋白（ALIX）是人類來源的EVP中最突出的標記。該研究確定了> 50％的人類樣品共享的13種其他蛋白質，從而極大地擴展了人類EVP標記物的范圍。

　　文章模式圖（圖源自Cell )

　　通過檢查胰腺癌和肺癌患者可行手術標本中配對腫瘤和鄰近組織的EVP蛋白質組，該研究確定了癌癥特異性EVP蛋白特征。此外，通過比較匹配的組織外植體（TE）和血漿衍生的EVP，該研究發現癌癥患者血漿中獨特的腫瘤相關EVP蛋白，并確定EVP血漿蛋白源自腫瘤微環境，遠處器官和免疫系統。

　　接下來，該研究分析了幾種兒童和成人癌癥的I–IV期癌癥的組織和血漿EVP蛋白質組，并將它們與非腫瘤組織和健康對照（HC）血漿進行了比較。EVP蛋白質組的隨機分類顯示，癌癥檢測的特異性和敏感性分別為組織的90％和94％，血漿的95％和90％。重要的是，血漿衍生的EVP可以區分患者的癌癥類型。這些數據表明，腫瘤相關的EVP蛋白可以作為早期癌癥檢測的生物標志物，并對不確定的原發腫瘤類型進行分類。