EchoMRI在肥胖與發育神經調控中的研究應用

背景：來源于脂肪細胞的瘦素在人類和小鼠的青春期發育中起著重要作用，聯系著能量存儲和青春期發育的開始。研究表明瘦素通過弓狀核中表達kisspeptin的神經細胞來發揮調節作用。本文進一步研究了瘦素單獨作用于Kiss1細胞能否啟動小鼠青春期發育。

方法：實驗采用雄性、雌性的Kiss1-Cre、LepR null、LepR-IPES-Cre、R26 GFP、Kiss1-hrGFP和C57BL/6小鼠為實驗對象，每天對雌性小鼠進行發情周期檢查，并在灌注前7到10天進行雙側卵巢切除。

實驗小鼠飼喂正常飼料，并在13到35周齡對小鼠進行測量，每周進行一次體重稱量，在第20、28和35周齡時進行體成分分析。

Echo MRI型號：EchoMRI-100（Houston, TX, USA）；

結果：

將重組質粒通過水動力輸送法注射進小鼠體內后，檢測體內這兩種基因的表達情況。

Fig.1. 注射后脂聯素和其受體的表達變化分析

a：脂聯素mRNA表達；b：脂聯素受體2mRNA表達

c：血液中脂聯素含量；d：肝臟中脂聯素受體2的蛋白表達分析

2. 注射后HFD誘導的AKR/J小鼠體重變化

Fig.2. 注射重組基因后小鼠體重及體成分變化

a：雄性AKR/J小鼠生長曲線；b：雄性AKR/J小鼠筋肉含量變化

c：雄性AKR/J小鼠脂肪含量變化；d：小鼠food intake/Body weight

e：雌性AKR/J小鼠生長曲線；f：第八周雌性AKR/J小鼠脂肪和筋肉含量變化

3. 注射脂聯素及其受體重組質粒后改善了胰島素敏感性

Fig. 3 注射相關重組質粒后HFD小鼠胰島素敏感性變化

a：注射葡萄糖后血糖濃度變化；b：AKR/J小鼠葡萄糖耐受性實驗

c：注射胰島素后血糖濃度變化；d：第八周雄性小鼠胰島素含量

e：HOMA-IR value；f：肝臟中相關基因表達

結論：本文采用水動力輸送法將脂聯素及其受體注射入AKR/J小鼠體內，增加目的基因的表達，抑制了HFD誘導AKR/J小鼠的體重增加、脂肪含量積累和胰島素的敏感性。