FASEBJ：新的研究表明肥胖是一種炎癥性疾病

　　近日，發表在FASEB Journal雜志上的一項新的研究報告中，科學家證實在超重/肥胖人類和老鼠的腹部脂肪組織中 PAR2炎性蛋白的量存在異常。研究發現飲食中常見的脂肪酸會增加人免疫細胞表面上的PAR2炎性蛋白。當高糖和高脂肪飲食喂養的肥胖大鼠被給予新的口服藥物(藥物結合PAR2)，這種蛋白引起炎癥被抑制，同時高脂肪和高糖飲食引發的其他功效包括肥胖本身也被抑制。

　　新研究證實：旨在阻止某些炎癥蛋白的藥物，可能能夠預防和治療肥胖，肥胖又是2型糖尿病，心臟疾病，中風，腎衰竭和癌癥的主要危險因素。Fairlie和他的同事發現第一個強效，選擇性和口服的小分子PAR2拮抗劑，在炎癥細胞模型和動物模型中闡述了其特點及其功能反應。

　　他們發現，PAR2的表達在肥胖人類和大鼠體內脂肪組織中增加;在體外，膳食中脂肪酸棕櫚酸刺激人巨噬細胞PAR2表達增高;PAR2拮抗劑抑制在體內和體外都能抑制PAR2的表達。拮抗劑隨即用來作為一種工具來剖析PAR2的激活在調節人單核細胞來源的巨噬細胞(HMDM) 代謝紊亂等中的作用。

　　口服PAR2拮抗劑治療飲食誘導的肥胖大鼠能抑制脂肪組織PAR2信號，抑制脂肪炎癥，胰島素抵抗，膳食誘導的肥胖和心血管異常。這是首個研究證實 PAR2拮抗劑能改善肥胖，葡萄糖穩態和體內肥胖相關的慢性炎癥。這些結果表明，增加PAR2表達可能是判斷代謝功能障礙新的生物標志物，即PAR2拮抗作用可用于治療代謝紊亂和肥胖癥。