FDA不接受西格列汀心血管結局數據

　　默沙東Januvia（西格列汀）/ Janumet（西格列汀二甲雙胍）是全球首個上市的DPP-4抑制劑，2016年二者銷售合計達到61億美元，是默沙東最主要的收入來源，同時也超過了ZL保護到期的Lantus（甘精胰島素），成為全球最暢銷的降糖藥。

　　從2016年全球糖尿病市場份額來看，胰島素合計達到近200億美元，占大約55%的市場份額，位居第一位；而DPP4抑制劑類降糖藥銷售額大約92億美元，占25%的市場份額，是最暢銷的一類口服降糖藥。

　　說明：僅根據賽諾菲、默沙東、禮來/勃林格、阿斯利康、諾華的糖尿病產品進行統計，不包括勃林格恩格列凈銷售收入。

　　考慮到肥胖及糖尿病患者的發病率仍在提高，糖尿病市場仍在擴容，以西格列汀為代表的DPP4抑制劑仍有一定的擴張空間，但不得不說的是，DPP-4抑制劑正面臨后起之秀SGLT-2抑制劑的競爭，從上圖可以看到，在不包括勃林格恩格列凈的情況下，SGLT-2抑制劑已經達到了24億美元。

　　相信大家對卡格列凈、達格列凈、恩格列凈這類SGLT-2抑制劑降糖藥的作用機制已經很熟悉了，無論是臨床醫生，還是投資分析機構，也都給予了這類藥物很高的市場預期。

　　SGLT-2之所以被看好，主要是因為恩格列凈率先拿到了心血管獲益的證據，2016年12月更是成為第一個被批準用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險的降糖藥，大名鼎鼎的EMPA-REG OUTCOME研究的數據也被寫進藥品標簽。這樣以來，銷售代表就可以跟醫生討論這個數據，對提高恩格列凈的銷售額極大有利。

　　為了保持競爭優勢，默沙東也開展了一項代號為TECOS的大型研究，入組14724例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，期望拿到證明西格列汀的心血管獲益證據，但卻遺憾發現西格列汀未能明顯降低全因死亡率、心血管死亡率或非心血管死亡率。

　　盡管結果不理想，默沙東還是向FDA提交了補充申請，希望把TECOS的數據寫進Januvia的藥品標簽，原因很簡單。TECOS這樣一項花費超過5億美元的大型研究，雖然沒有如愿拿到心血管獲益的直接證據，但至少說明對心血管無害啊，尤其是沙格列汀、阿格列汀的臨床研究還都顯示有增加心衰住院的風險……但是4月7日，默沙東還是等來了FDA的壞消息，一封完全回復函（CRL）。

　　其實，西格列汀能趕在2008年FDA出臺糖尿病藥物必須開展心血管風險評估研究的新規前上市已屬大幸運。目前付費者、醫生、患者對這類長期慢病用藥的安全性和療效都提出了更高要求，新的降糖藥要想打開市場空間，都不得不證明自己在降糖之外有更高的價值。

　　好的一點在于，默沙東與輝瑞聯合開發的SGLT-2抑制劑ertugliflozin也已向FDA和EMA提交了上市申請，默沙東為ertugliflozin開展的心血管結局研究VERTIS CV也將在2019年獲得結果。