隨著孕婦年齡的增加，生出唐氏癥兒的機率也隨之增加。據 Hook 的統計，20 歲的產婦生下唐氏癥兒的機率為 1/1923，30 歲時機率為 1/885，35 歲為 1/365，40 歲則為1/109（1）。因此母親年齡也可用來篩檢唐氏癥，通常建議生產時的實足年齡超過 35 歲應該要做羊膜穿刺術。雖然高齡產婦生產唐氏癥兒的機率較大，但因大多數產婦的年齡都在 35 歲以下，因此有 75- 80% 的唐氏癥兒實際是由這些年紀較輕的產婦所生的。假使以母親的年齡做為唯一的篩檢方式，在最理想的狀況下也只能診斷出 20 -25%的唐氏癥兒，對減少唐氏癥的效果有限。但實際上部份高齡產婦不愿意做羊膜穿刺，這樣一來，真正能于產前診斷出來的唐氏癥將更少。
1988 年前后，Wald 等人提出以母親年齡、AFP、HCG、uE3 共同來篩檢唐氏癥的建議。1990 年 Macri 等人發展出檢驗游離型 b-hCG (Free b-HCG) 的方法，并投入 Free b-HCG 與唐氏癥之間關系的研究。Macri 在 480 個唐氏癥胎兒母血中計算出 Free b-HCG 的中位值為正常孕婦血清濃度中位值之 2.64 倍 (MOM)，而唐氏癥兒母血中 HCG 濃度則為正常者之 2.07 倍 (MOM)，表示 Free b-HCG 較 HCG 更能有效的區分正常與合并唐氏癥兒的孕婦。在實際運用上， Spencer 及 Cuckle 等人也證實 Free b-HCG 取代 HCG 可使唐氏癥兒的檢出率提高 8 - 10% (參閱表一)。
[表一]、比較 HCG 或 Free b-HCG 與 AFP、uE3 搭配篩檢唐氏癥兒，在不同設定值時的效率。
Spencer 也發現，若以單一項目篩檢唐氏癥，其篩檢效率為 Free b-HCG＞HCG＞孕婦年齡＞AFP。
另一個重要的因素是實驗室的誤差率。一般儀器在測定 HCG 時，最高上限只能測到 1000 mIU/ml，而孕婦在篩檢唐氏癥時的 HCG 大都高達數萬，甚至超過 10 萬 mIU/ml，所以在測定 HCG 時血清必須稀釋 200 倍 (或更高)，稀釋過程中所造成的誤差將無法避免。然而反觀 Free b-HCG，懷孕期間血中 Free b-HCG 的濃度約為 HCG 之 0.5﹪，由于濃度較低，測定時不需重復稀釋，減少誤差的發生率及實驗室的負荷。
此外，Macri 等人研究發現，以 Free b-HCG 加 AFP 篩檢唐氏癥時，愈早期做篩檢效率會更好。
在 14- 16周時可檢出 73% 的唐氏癥兒，而在懷孕 17 周以后則可檢出 63%。 Spencer 等人也有類似的發現，在 15 - 16 周時檢出率為 80%，在 17 - 19 周時檢出率則為 64%。 至于以 Total HCG 來做篩檢時，懷孕周數是否也會影響檢出率則尚未有研究報告。
毫無疑問的，懷孕中期以母血來篩檢唐氏癥是目前最有效可行的方法。在眾多篩檢方法當中，應盡量尋找篩檢率高、偽陽性率低且檢驗操作過程簡單者。雖然大家都知道母血檢驗只是一種「篩檢」，不是確定診斷的方法，但假陽性率過高或篩檢率不佳，無疑的對婦產科醫師而言是一種困擾。目前國內已愈來愈多的教學醫院采用 Free b-HCG 來提升唐氏癥篩檢率，至于此法對臺灣孕婦能提高多少 % 的篩檢率，是還有待統計評估。也期待不久后，有更精確更簡便的篩檢方法被研發出來。