GEN盤點：全球十大基因編輯企業，CRISPR“三大先驅”均在列

　　7月16日，Wellcome Sanger研究所的科學家們在《Nature Biotechnology》期刊發表了一項研究成果，給CRISPR基因編輯技術“潑了冷水”：CRISPR會造成編輯位點附近出現大量DNA缺失和重排。

　　文章發表之后，專注于基因編輯的3家上市公司Editas Medicine、 CRISPR Therapeutics和Intellia Therapeutics的股價均受到影響，降至2018年的最低點：

　　CRISPR Therapeutics在7月27日從56.72美元跌至47.01美元，然后又升回48.92美元。

　　Editas Medicine在8月8日從44.08美元跌至27.65美元，隨后反彈至30.41美元。

　　Intellia Therapeutics在8月1日從34.95美元跌至25.78美元，隨后小幅上漲至27.74美元。

　　雖然公司發表聲明稱并未使用文章中所提及的方法（CRISPR Therapeutics）或者并未檢測到基因編輯藥物存在這類風險（Intellia Therapeutics、Editas Medicine），但是股價依然出現了下跌。

　　在GEN推出的這份“Top 10 Companies Leveraging Gene Editing”榜單中，有5家成功上市。其中，上市公司按照2017年的總收入進行排序，而私營企業則根據他們募集到的總資金進行排名。

　　具體而言，5家上市公司中有4家專注于疾病新療法的開發，剩余一家則專注于工具的開發。另外5家私營企業則涉獵廣泛：有兩家致力于基因編輯在農業領域的應用，有兩家專注于疾病治療開發，有一家專注于工具和技術的開發。

5大上市公司Top Public Companies

　　#1 Horizon Discovery Group

　　2017年總收入：4653.2萬美元

　　Horizon Discovery致力于基因編輯和RNAi兩大領域的開發，預計2017-2021年間，這兩大市場將于每年約18%的復合增長率增長。去年，Horizon Discovery的營收值上漲了52%，通過從GE手中收購Dharmacon而實現轉型。去年年底，Horizon Discovery通過啟動CRISPR激活試劑平臺（CRISPRa）豐富了其Edit-R產品線，該平臺旨在讓天然基因過表達，從而用于功能學研究。

　　#2 CRISPR Therapeutics

　　2017年總收入：4099.7萬美元

　　CRISPR Therapeutics去年的收入增長了近700%。但是今年5月，公司與Vertex Pharmaceuticals的合作遭遇挫折，其共同研發的針對鐮刀型貧血癥的基因療法CTX001在FDA的IND審查中受到臨床試驗暫停。8月7日，CRISPR Therapeutics表示，已經有一個“明確的解決方案”，仍有望在今年年底推進開展CTX001的Ⅰ/Ⅱ期試驗。

　　#3 Sangamo Therapeutics

　　2017年總收入：3656.7萬美元

　　Sangamo Therapeutics去年的營收幾乎翻了一番，比2016年增長了近89%，這主要歸功于公司與輝瑞的首次合作。2017年5月，Sangamo與輝瑞達成過一項5.45億美元的全球獨家合作和許可協議，共同開發治療A型血友病的基因療法SB-525。今年，兩家公司再次合作，開發針對C9ORF72基因突變的肌萎縮側索硬化和額顳葉退化癥的基因療法。8月8日，Sangamo宣布SB-525 臨床Ⅰ/Ⅱ期“Alta”試驗（NCT03061201）初步數據良好，未出現與治療相關的嚴重不良事件。

　　#4 Intellia Therapeutics

　　2017年總收入：2611.7萬美元

　　Intellia Therapeutics成立于2014年，主要關注體內療法。相比于2016年，Intellia Therapeutics公司2017年的總收入增加了58.5%，這主要歸功于與Regeneron制藥公司（Regeneron Pharmaceuticals）在2016年啟動的一項公司——Regeneron許可Intellia開發的肝臟基因編輯療法。今年8月1日，Intellia發布了其體內淀粉樣變性（transthyretin amyloidosis, ATTR）項目的進展情況，計劃于2019年底提交新藥注冊申請。

　　#5 Editas Medicine

　　2017年總收入：1372.8萬美元

　　2013年，張峰與人聯合創辦Editas Medicine ，兩年后年公司成功上市。相比于2016年，2017年公司的總收入增長了一倍多，上漲近12%。目前，Editas Medicine擁有5款早期研發產品，致力于眼疾治療。其中，有一款產品EDIT-101是Leber先天性黑朦（Leber Congenital Amaurosis type 10，LCA10）的基因編輯療法候選，合作方艾爾建正計劃開發并將其商業化。

　　5大私營公司Top Private Companies

　　1# Precision BioSciences

　　募資總額：1.3565億美元

　　6月26日，Precision BioSciences宣布其完成超1.1億美元的B輪融資，躍居基因編輯私營企業榜單的首位。公司計劃將資金用于基于ARCUS?基因編輯平臺的產品的進一步開發，包括癌癥免疫療法、遺傳疾病和食品領域。該平臺基于多種真核生物中自然存在的歸巢核酸內切酶（homing endonuclease）。

　　2# Pairwise Plants

　　募資總額：1.25億美元

　　Pairwise Plants是一家農業創新型公司，旨在針對植物自然遺產多樣性開發新型基因組編輯工具。3月20日，孟山都表示將投資1億美元，用于獲取Pairwise Plants關于作物應用的技術知識產權，包括將兩家公司合作研發的產品商業化。

　　3# Beam Therapeutics

　　募資總額：8700萬美元

　　今年5月，Beam Therapeutics因其創始團隊（包括CRISPR先驅張鋒）而成為媒體關注的焦點。5月14日，Beam是全球首家利用單堿基編輯技術開發精準基因藥物的創新公司，目前已獲8700萬美元的A輪融資。

　　#4 Inscripta

　　募資總額：8450萬美元

　　今年2月，Inscripta獲得5550萬美元的C輪融資。公司表示，這筆資金將用于加快基因編輯工具（包括儀器、試劑和軟件）的開發和商業化，以及公司的擴大。7月，Inscripta獲得美國首個MAD7ZL——公司第一個免費的CRISPR酶。

　　#5 Inari Agriculture

　　募資總額：5500萬美元

　　Inari Agriculture 專注于農業領域的CRISPR基因編輯技術開發。8月9日，公司順利完成B輪融資，獲資4000萬美元。Inari Agriculture成立于2016年，現有超80名科學家、統計學家、工程師和學術顧問。Inari Agriculture計劃將募集資金用于技術的開發、應用以及團隊的組建上。