Graves病孕婦遠離甲巰咪唑

　　越來越多的證據表明，在妊娠早期使用甲巰咪唑（methimazole）治療Graves病的甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism,簡稱甲亢)，會顯著升高甲巰咪唑胚胎病(embryopathy)的風險，提示這種抗甲狀腺藥物在懷孕期間應予以勸阻。

　　日本國家中心兒童健康和發展研究員Naoko Arata博士指出，甲巰咪唑在器官發生期（至12孕周）的持續用藥，會帶來一個非常明確的甲巰咪唑胚胎病風險。

　　這些發現，來自一項正在開展的POEM（甲巰咪唑暴露的妊娠結局）研究的中期分析，已在美國甲狀腺協會2014年會上公布。POEM研究的最終數據將于2015年獲得，屆時將澄清在懷孕早期（4或5孕周）暫時停止甲巰咪唑是否安全。

　　與此同時，出于對胚胎病的憂慮，美國甲狀腺協會（ATA）事實上已建議在懷孕最初3個月內用丙基硫氧嘧啶（PTU）取代甲巰咪唑。然而，也有研究表明，丙基硫氧嘧啶（PTU）也存在一些重要的風險，包括近期才發表的一項研究（Thyroid. 2014, 24:1533-1540）。

　　麻省總醫院Giuseppe Barbesino醫師指出，這些研究發現，強調了妊娠期治療Graves病時存在的挑戰。目前，PTU已被推薦作為甲巰咪唑的備選方案，但越來越多的數據表明，PTU也存在潛在的致畸效應，雖然看起來比甲巰咪唑溫和一些，不過這種看法可能很快就會改變。未來的指南，很可能會建議，如果有懷孕計劃，應尋求通過手術或放射性碘治療對Graves病進行確定性治療（defenitive treatment）。不過，對于計劃外懷孕這種情況，PTU仍然是可取的。

　　妊娠期間不鼓勵使用甲巰咪唑

　　Arata博士及其日本團隊，比較了3個對照組的妊娠結局：（1）在妊娠頭3個月服用任何劑量甲巰咪唑和/或PTU治療Graves病的孕婦（n=93）；（2）在妊娠頭3個月服用PTU治療Graves病的孕婦（n=122）；（3）在妊娠頭3個月沒有服用任何藥物治療Graves病的患者（n=86）。

　　研究中，中期分析在甲巰咪唑組報道85例活產中出現第5例甲巰咪唑相關異常現象（95%CI,1.9%–13.2%）時開展，這比一般發病率僅0.1%的數值顯著更高。在所有5例異常病例中，甲巰咪唑暴露一直貫穿于整個孕期。

　　而在PTU組中，121例活產無一例甲巰咪唑相關胚胎病（95%CI,0.0%-2.4%）；在未采取任何抗甲狀腺藥物治療的孕婦組，83例活產也無一例甲巰咪唑相關胚胎病（95%CI,0.0–3.5%）。

　　Arata博士指出，該項前瞻性研究中，與一般群體相比，服用甲巰咪唑的孕婦組甲巰咪唑胚胎病的發生率明顯非常高。因此，應該強烈建議患Graves病的孕婦，在器官生成期盡可能早的停用甲巰咪唑，或更換為其他藥物，如甲基硫氧嘧啶（PTU）。另外，孕前咨詢非常重要！

　　碘治療是另一種替代療法嗎？

　　在美國甲狀腺協會2014年會上，來自日本伊藤醫院醫學部研究組公布的另一項研究表明，Graves病的甲狀腺功能亢進癥在妊娠期間能夠從第3種選擇方案受益——碘治療（iodine therapy）。

　　研究人員指出，一些Graves病患者因為不良反應對PTU不耐受，采取了甲巰咪唑治療。

　　因此，在這項涉及260例Graves病孕婦的研究中，研究人員調查了在妊娠頭三個月從甲巰咪唑轉向碘治療的患者，結果發現，重大異常發生率為4/260（1.53%），顯著低于單用甲巰咪唑對照組47/1134（4.14%）。碘治療組甲巰咪唑胚胎病發生在2例新生兒（0.8%），單用甲巰咪唑組為18例（1.6%）。

　　然而，在妊娠期使用碘治療，仍存在令人擔憂的新生兒甲狀腺功能減退癥。

　　雖然單用碘治療組有一個新生兒游離T4水平為0.97ng/dL,促甲狀腺激素（TSH）為11.99mU/L，但嬰兒的甲狀腺功能未用藥而轉好，同時沒有發生甲狀腺腫的跡象。

　　研究人員指出，Graves病孕婦在妊娠頭三個月從甲巰咪唑轉向碘治療是一個很好的選擇，能夠使先天畸形風險最小化，尤其是甲巰咪唑胚胎病風險。

　　然而，麻省總醫院Giuseppe Barbesino醫師評論稱，除去這些發現，碘治療也存在非常重要的注意事項。碘治療是一個思路。然而，碘治療甲狀腺功能亢進癥的有效作用時間很短，在某些情況下，它可能會使甲狀腺功能亢進癥惡化。

　　此外，雖然這份報告中未觀察到這一點，但用于治療甲狀腺功能亢進時使用的碘劑量，在頭3個月內可能引起胎兒甲狀腺腫和甲狀腺功能減退癥。