H7亞型禽流感病毒感染人的組織嗜性分析

　　今年3月以來, 我國上海、安徽以及江浙地區先后出現散發人感染 H7N9 禽流感病毒病例, 病原學及基因溯源結果顯示, 導致此次疫情的病原體 H7N9 禽流感病毒為一種全新的重配病毒。來自軍事醫學科學院微生物流行病研究所的研究人員對H7亞型禽流感病毒感染人組織嗜性特征及其決定因素進行了解析, 以期為此次H7N9疫情的科學防控提供依據。

　　與一般流感所表現的的呼吸道癥狀不同, H7 亞型禽流感病毒感染人類后引發眼部感染的比例較高。比較 2 次大范圍人感染 H7 禽流感疫情發現: 2003 年荷蘭 H7N7疫情中, 絕大多數確診病例(83/89)表現為結膜感染, 只有少數(7/89)出現流感癥狀即呼吸道感染; 而今年我國H7N9疫情中確診病例大多數表現為嚴重的呼吸道感染, 尚未有結膜感染的病例報告。H7 亞型禽流感病毒為何表現出完全不同的組織嗜性目前尚不清楚。

　　禽流感病毒直接感染人, 本質上是禽流感病毒脫離其已適應的物種——禽類, 到一個新的物種——人類機體中建立感染的過程. 組織嗜性也就是禽流感病毒對最終目標感染組織的選擇, 這一選擇過程包括2個重要階段: (ⅰ) 病毒進入機體并在人體中擴散. 進入機體的途徑和后續在人體中的擴散途徑決定了病毒可選擇組織的范圍. (ⅱ) 病毒在組織中的復制, 該能力是病毒選擇目標組織的決定性標準。只有通過復制產生大量的病毒顆粒才能保證病毒在人體內繼續存在, 繼而建立感染. 病毒在組織中的復制又受諸多因素的影響, 包括組織中靶細胞的種類、 HA 和靶細胞受體的相互作用、HA 和 NA 間的相互平衡、溫度、HA0 特異剪切酶的存在等。

　　在這篇文章中，研究人員對人感染 H7 亞型禽流感病毒的歷史進行了簡述, 重點關注禽流感病毒感染人的組織嗜性, 并分析了影響組織嗜性的重要因素, 以期為當前H7N9禽流感疫情的科學防控和科技攻關提供線索和支撐。

　　文章指出，在小鼠實驗中, 通過眼部接種, 大部分 H7 亞型禽流感病毒能成功建立眼部感染并可持續地檢測到病毒, 同時病毒還會擴散入肺; 通過鼻腔接種H7 亞型禽流感病毒可以成功建立肺部感染, 但是在眼部檢測不到病毒。對雪貂的研究也獲得了類似的結果。歷史上部分人感染病例也被證實為眼部感染。但是眼部接種建立感染并不是 H7 特異的部分其他禽流感病毒也具有類似能力。從解剖學上看, 眼結膜部位的液體可以通過鼻淚管進入人類上呼吸道, 病毒能夠在眼結膜復制顯然增大了其感染呼吸道的可能性。

　　病毒在特異組織和細胞中的復制能力是決定其組織嗜性的重要因素。自 2003 年荷蘭 H7N7 疫情中死亡患者體內分離的病毒株 A/Netherlands/219/03 (H7N7)在 3 種人眼組織細胞系(HCEpiCs, HConEC 和HTMC)上的復制能力遠高于其他 H7 亞型禽流感毒株。與眼組織細胞系相比, H7 亞型禽流感病毒在肺組織細胞系 Calu-3 上的復制能力更強。小鼠眼部組織感染實驗表明, 只有 A/Netherlands/219/03(H7N7)能夠成功建立感染。此次分離的 H7N9 禽流感病毒在人類各組織和細胞系中的復制能力尚不清楚, 有待進一步研究。

　　目前, 我國科學家自人類和禽類標本均先后分離獲得了相應 H7N9 病毒株. 利用小鼠、雪貂、猴等動物模型, 能夠獲得致病性和傳播能力的基本特征; 結合結構生物學、生物化學和病毒學技術, 研究H7N9病毒在不同組織和細胞中的復制特征和組織嗜性, 將有助于了解其跨種傳播的分子機制; 同時, 臨床醫生需要與病毒學家、公共衛生部門密切合作, 信息共享, 這對于加強禽流感的監測和大流行的科學防控具有重要意義。