1964年Littlefield首先發明了HAT(H—Hypoxanthine次黃嘌呤,A—Aminopterin氨基蝶呤,T——Thymidine 胸腺嘧啶核苷)培養基的選擇培養。
HAT選擇性培養基是根據次黃嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成途徑設計的。