HIV疫苗解析：預防、治愈艾滋病的希望？

　　HIV病毒分為HIV-1和HIV-2，全世界大部分的艾滋病(AIDS)都是由前者引起的，而HIV-2病毒僅在非洲的某些地方發現。HIV之所以恐怖主要是由于兩點：一是它極易發生突變，很容易產生抗藥性，目前還沒有一種藥物能夠完全清除HIV，也沒有能夠預防HIV的疫苗。二是它攻擊的是人類的免疫系統，大量的破壞人體的免疫細胞，當HIV感染發展到AIDS后期，免疫系統幾乎崩潰，人體處于不設防的狀態，這時任何微小身體內部異常或者體外的感染都足可以致命。其實感染了HIV并不代表得了艾滋病，只是成為HIV攜帶者，目前的藥物雖然不能完全清除HIV病毒，但是可以將病毒控制在一定的水平而不會發展到艾滋病階段，像NBA著名球星“魔術師”約翰遜1991年就感染上了HIV，20多年過后他仍然像健康人一樣生活，就是因為他很早就發現了HIV感染，且每日服用抗HIV藥物，接受最先進的治療。

　　曾有陰謀論者說HIV病毒是白人科學家為了消滅黑人而制造出來的，這無疑是非常荒謬的，但是也一定程度上反映了當今艾滋疫情的狀況：抗HIV藥物一般都非常昂貴，在歐美發達國家，有錢人可以輕松的買到，因此即使感染了HIV，也可以像正常人一樣生活很多年，但是在世界其他地區尤其是非洲地區，人們根本負擔不起高昂的藥價，感染HIV就是絕癥這還是成立的。因此相對于治療，預防還是第一位的，接種疫苗是預防病毒感染性疾病最重要的手段之一。遺憾的是目前還沒有HIV疫苗上市，不過全球有已經有15個FDA登記在案的處于臨床研究階段的HIV疫苗。

　　Remune

　　在這些疫苗當中走在最前列的無疑就是Immune Response BioPharma (IRBP)公司開發的Remune，此藥2014年已經獲得了FDA的孤兒藥認證，IRBP已經向FDA提交了BLA (biologics licensing application)新藥上市申請，現在正在處于審批中。已經完成的超過25個臨床研究顯示，Remune可以顯著性的提高CD4+和CD8+ T細胞的生產和比例，PBMC中HIV DNA水平顯著性降低，這些都是AIDS病情好轉和HIV復制得到控制的重要指標，難怪FDA對此藥如此重視授予其孤兒藥的地位。

　　Remune是基于滅活全病毒的即可以預防又可以作為治療性藥物的HIV疫苗。它自扎伊爾人HIV-1株HZ-321，生產過程是這樣的：首先經過輻射突變處理摧毀HIV病毒的基因組，然后將處理過的病毒再用β-丙內酯滅活，這樣滅活后的病毒，去除掉了HIV的包膜蛋白gp120，而只有gp41保留在病毒的表面，HIV入侵細胞需要gp120和gp41的協同作用，這樣經過處理后的HIV就不具有侵入細胞的能力，同時保持了免疫原性(gp41)可以觸發免疫系統產生特異的抗體，這種經過特殊處理的病毒在使用之前在HUT-78細胞中保藏并復制。

　　Remune接種人體

　　Remune同時可以起到預防和治療的作用，接種滅活的病毒后可以同時激活體液免疫和細胞免疫，通過加強了的免疫控制來抑制HIV-1的復制，以滅活的病毒作為疫苗的優勢在于可以引發廣泛的免疫反應。IRBP另一個HIV疫苗RemuneX現在已經處于III期臨床研究中，RemuneX就是Remune加上Hybridon公司研發的佐劑AMPLIVAX來加強免疫反應，AMPLIVAX是一種寡聚核苷酸型的免疫調節劑(IMO)，它通過模擬病毒的DNA來激活人體的免疫系統，從而加強免疫反應，這種寡聚核苷酸型的免疫調節劑已經被發現可以單獨的或者與其他藥物聯合使用治療癌癥、感染、哮喘以及過敏等常見疾病，是未來很具有應用前景的一類新藥。

　　HIV DNA疫苗

　　現在處于研發中的HIV疫苗可以分為三種：

　　第一種是滅活性疫苗，如上文提到的Remune。

　　第二種疫苗是重組抗原疫苗，即將病毒發揮免疫原性的蛋白的基因克隆下來，然后進行體外重組表達，這樣獲得的疫苗其安全性很高，但是免疫原性較低。

　　第三種是DNA疫苗，這種方法是用合適的載體直接將病毒的DNA重組之后導入到人體，病毒DNA進入人體內會表達出不具有感染能力的病毒樣粒子(virus-likeparticles，VLPs)，需要說明的是導入人體的病毒DNA是經過處理之后的，刪除了其致病基因及與復制能力相關的基因，這樣就保證了其安全性。相對于重組疫苗，DNA疫苗在人體內表達的病毒樣粒子更好的模擬了真實病毒入侵細胞的情況，尤其對于HIV這樣具有外殼包被的病毒，這種DNA疫苗更有它的優勢，病毒樣粒子將不僅含有作為抗原的蛋白內核，同時還利用宿主的細胞膜結構組裝了病毒樣粒子的外殼，這樣就能更好的模擬HIV自然的感染過程，接種了這種DNA疫苗的人體，理論上就能產生更準確和更強大的免疫記憶，當真實的病毒入侵后就可以迅速的被清除。

　　正式由于這種優勢，目前處于臨床研究中的HIV疫苗有一大半是DNA疫苗。DNA疫苗一般需要和其他載體或者試劑聯合使用，來幫助疫苗發揮最大的功效。如GeoVax Labs公司的GOVX-B11，它以HIV-1的DNA疫苗作為primer(起始藥劑)，以HIV-1修飾過的重組牛痘病毒疫苗作為輔助藥劑，目前已經完成了II期臨床研究。

　　AGS-004

　　AGS-004與傳統的疫苗有很大不同，與其說是一種疫苗，不如說是一種個性化免疫療法，個性化免疫療法是當今醫學最前沿的治療方法之一，在治療癌癥，HIV感染這種重病方面有著較大的發展。AGS-004是Argos公司基于其Arcelis技術研發出來的，Arcelis可以成為一種RNA轉染樹突狀細胞療法，這種療法首先從病人體內分離提取出HIV的RNA，然后將其轉染進入到從病人自身分離培養的造血干細胞中，經過體外培養造血干細胞分化成為樹突狀細胞，并表達HIV抗原，然后將這種工程細胞通過皮內注射到病人的體內，這樣病人的免疫系統對樹突狀細胞表達呈遞的HIV抗原作出強大的免疫反應來抵抗HIV。由于HIV的突變性很強，每個個體的HIV都不相同，這種個體化療法就很好的解決了這個問題，因為作為疫苗的抗原就來自于病人自身[1]。這種療法被美國國立衛生研究院(NIH)所支持，獲得了NIH 600萬美元的基金。目前正處于II期臨床研究中。

　　由于HIV的多樣性及突變性非常強的特點，上面哪一種疫苗都有其局限性，只能適用部分人群，對病情也只是緩解作用，或許哪一天能夠研發出一種超級疫苗，打上一針后就可以一勞永逸的解決問題，但是現在還沒有，目前只有一種最有效的而且還是最經濟的疫苗：“潔身自好”。