HLA抗體發現迄今至少有35年,并被證實與多種移植失敗密切相關 ：妊娠,輸血,移植和細菌感染所致的交叉致敏等,都會產生各種抗體,這些抗體主要為抗HLA的抗體,少量為紅細胞抗體和非HLA抗體.
HLA抗體的臨床意義
1 與器官移植的關系:許多資料表明,HLA抗體可以導致針對移植物的免疫反應而發生超急排和加速性排斥反應,使移植失敗或降低移植物存活率.在器官移植中,供受雙方的HLA相容性越大,移植成功率越高.
最近一項國際合作的研究結果顯示,對36個移植中心的4763例器官移植患者檢測HLA抗體,腎移植HLA抗體檢出率是20. 9%,肝移植19. 3%,心臟移植22. 8%,肺臟移植14.2%.
另一項在23個腎移植中心開展的檢測HLA抗體預測移植1年內失敗頻率的研究中, 2278例腎移植病人中有HLA抗體的移植失敗率為6. 6% ;
1778無HLA抗體的病人移植失敗率為3. 3%.結果顯示有HLA抗體移植病人的失敗率明顯高于無抗體的病人.
2 與輸血的關系:HLA抗原存在于所有的有核細胞,在淋巴細胞上的密度最高,幼稚紅細胞和血小板都帶有HLA抗原.因此在輸注全血,紅細胞懸液,粒細胞,血小板等血液成分時都有可能發生因HLA抗原型不同而引起的各類非溶血性輸血反應,影響輸血治療的效果.
3 與妊娠的關系:妊娠婦女由于母胎HLA不合或輸血免疫反應可以產生白細胞抗體,抗體隨著妊娠次數的增加而相應增高.這種HLA抗體屬于IgG,可以通過胎盤,使胎兒產生同種免疫性中性粒細胞減少癥及同種免疫性血小板減少性紫癜.
現代免疫學認為,母胎HLA相容性越大,母體就不能識別胚胎抗原,就不能產生封閉抗體,胚胎得不到封閉抗體的保護而遭排斥,即產生病理性妊娠.有資料表明HLA抗體與病理性妊娠如流產,不孕,妊高癥和早產等均有一定關系.
4. HLA-B27，是一種基因產物--B27 型人類白血球抗原(Humen Leukocyte Antigen B27)的英文簡寫，與僵直性脊椎炎的關系非常密切。
據統計， 僵直性脊椎炎的病人當中，有百分之九十五帶HLA-B27基因(即HLA-B27 陽性)。 在中國，有 5.5%的人帶有HLA-B27基因，這些人當中，有 10-20%的機率以后將患僵直性脊椎炎。
HLA抗體的檢測方法
1 微量淋巴細胞毒實驗(CDC):該實驗是由美國洛杉磯加州大學的Pau l.Terasak i教授于1964年創建.主要原理是淋巴細胞具有HLA抗原,HLA抗體能結合到帶有相應抗原的淋巴細胞膜上,補體可以結合并在淋巴細胞膜上使其死亡.
如果淋巴細胞不帶有相應的抗原,則無此作用.通過染色來觀察細胞是否死亡來確定相應的抗原或抗體.該方法可迅速檢測患者的HLA抗體,但需要分離細胞,抗原用量大且敏感性不高,多年來在臨床廣泛應用.
2 酶聯免疫法(ELISA):該實驗的基本原理是將HLA抗原包被在一個孔內,將患者血清加入孔中與孔內的HLA抗原反應,通過酶作用使其顯色,用熒光儀根據吸收光的不同來判斷結果.
這種方法無需分離細胞,敏感性也有所提高,無需專門儀器設備,同時可檢出HLA-I類和HLA-II類抗體.但該方法操作繁瑣,也較費時,一次只能檢測一個指標,因此臨床應用受到一定限制.
3 流式細胞儀法(Flow Cytometry)及單抗原磁珠法:將HLA單價抗原包被在不同顏色的微磁珠表面,用被檢測血清與磁珠反應,血清中HLA特異性抗體便與包被在磁珠上的抗原結合,然后再與標記PE的二抗孵育.根據熒光強弱通過流式細胞儀檢測出與這些磁珠對應的HLA抗體.