HPV疫苗：種不種是個問題

　　 近日，兩個研究團隊要求《科學報告》撤回一篇有關人乳頭瘤病毒（HPV）副作用的論文。他們稱這項研究在實驗設計上不合理，并呼吁人們警惕那些可能帶來“毀滅性”健康影響的“偽科學”。

　　2016年11月11日，日本研究人員在《科學報告》發表論文稱，在小鼠身上注射HPV疫苗和百日咳毒素后，小鼠出現了明顯的行動不便、腦損傷等問題。但批評者認為，該研究無法模擬疫苗在人體內的作用。而且，支持HPV疫苗的科學家認為這篇論文是“偽科學”，會給HPV疫苗的推廣帶來不利影響，可能削減人們對HPV疫苗的信心。

　　“可以說這是一篇完全無用的論文，浪費了許多寶貴的動物。”美國密歇根州底特律芭芭拉·安卡馬納司癌癥中心外科腫瘤學家David Gorski說。

　　但在回復《科學》雜志的采訪郵件中，該論文通訊作者、東京醫科大學醫學部教授Toshihiro Nakajima為其研究進行了辯護。“在經過評審專家和雜志編輯的密集同行評議后，我們的手稿才正式發表。”而《科學報告》的一位發言人表示期刊正在仔細調查，會采取恰當措施。

　　HPV病毒感染是宮頸癌的致病源。據統計，全球每年有超過52.8萬宮頸癌患者，死亡病例高達26.6萬。對此，2009年，世界衛生組織建議將HPV疫苗用于宮頸癌的一級預防。在丹麥，2000年出生的女孩超過90%接種了至少一次劑量的HPV疫苗。

　　《科學》雜志報道稱，2013年春天，據日本媒體報道，多位日本女性在接種HPV疫苗后出現渾身疼痛、行走困難、注意力難以集中等副作用。日本政府隨后稱，報道的不良癥狀與HPV疫苗有關。

　　在展開調查后，歐洲藥品管理局和美國疾病控制中心也得出類似結論。后續的流行病學研究結果表明，上述的身體反應在接種和未接種HPV疫苗的女孩身上有著相同的概率。盡管如此，反對HPV疫苗的呼聲越發高漲。

　　顯然，Nakajima的研究激化了針對HPV疫苗副作用的爭議。該團隊為小鼠注射了大劑量HPV疫苗和百日咳毒素——達到人類疫苗接種劑量的1000倍。之所以注射百日咳毒素是為了讓HPV疫苗能滲透進血—腦屏障，到達中樞神經系統。結果發現小鼠尾部活動和運動能力受損。尸檢顯示，小鼠出現了細胞死亡等結構損傷，腦部也受到傷害。

　　在兩封呼吁撤回該論文的信件中，一封是比利時安特衛普大學HPV預防控制委員會20位成員的聯名信。他們指出，Nakajima的研究在小鼠身上使用的劑量為人類疫苗接種劑量的1000倍，并通過注射百日咳毒素滲透血—腦屏障，這在劑量和機制上都不符合人體的實際情況。而澳大利亞墨爾本大學的病毒學家David Hawkes和同事指出，該論文在實驗偏差、實驗數據和結論的一致性上缺少明確的方法和嚴格的控制。

　　但Nakajima表示，使用1000倍高劑量“是（我們在這項研究中的）第一篇論文，劑量問題會成為將來研究中的一個因素”。目前，他們正在準備一篇針對批評者的詳細回應文章。

　　無論如何，人們反對HPV疫苗的勢頭不斷擴大，接種率的下降似乎成為一種趨勢。英國倫敦大學衛生暨熱帶醫學院疫苗信心項目主任Heidi Larson對此表示了擔憂，并認為應該對這個趨勢加以警覺。“在衛生基礎設施不健全的發展中國家，HPV疫苗可能是婦女預防宮頸癌的唯一希望。”Larson說。

　　日本或許可以稱得上對HPV疫苗副作用爭議最為明顯的國家。2013年，日本政府將HPV疫苗納入推薦列表，并免費提供疫苗接種服務。據2015年發表在《柳葉刀》期刊的統計數據，1994年至1998年出生的日本女孩完成3次接種的比例高達70%。

　　副作用爆出后，日本政府決定中止對HPV疫苗的“主動推薦”，轉而在告知接種HPV疫苗的利弊后，由女性自由選擇是否接種，接種費用仍由政府承擔。隨后，2000年出生的日本女性的一次接種率跌至10%以下，呈斷崖式下降。

　　“更糟糕的是，日本暫停主動推薦尤其鼓勵了其他國家的反HPV疫苗群體。”Larson說。

　　據悉，HPV疫苗被認為是目前預防宮頸癌最有效的方式。從2006年被批準上市以來，HPV疫苗已經在超過120個國家被允許使用。通用的HPV疫苗有二價、四價、九價，對應覆蓋不同范圍的HPV病毒，分2次或3次接種，適齡年齡一般認為是9歲至26歲。