近日,兩年一度的亞洲 - 大洋洲生殖器感染和腫瘤研究組織(AOGIN)年會在北京召開,包括哥倫比亞大學醫學會病理與細胞生物學名譽教授 Thomas Wright、中國工程院院士、北京協和醫院婦產科主任郎景和教授在內的國內外權威女性健康專家齊聚一堂,呼吁提升對宮頸癌病因——人乳頭狀瘤病毒(HPV)篩查檢測的意識,以更好地評估罹患宮頸癌的風險。
郎景和教授認為:“宮頸癌發展過程中存在較長的、可逆轉的癌前病變期,從癌前病變(宮頸上皮內瘤變 CIN)發展為癌癥大約需要 10 年,而宮頸癌前病變的治愈率達到 98%,因此早期發現可以有效防治宮頸癌,包含 HPV DNA 檢測在內的篩查技術能夠在宮頸癌早期預防中發揮重要作用。”
提高 HPV DNA 檢測篩查臨床應用 有效評估宮頸癌患病風險
入組 47,000 名女性的 ATHENA 研究是美國最大規模的宮頸癌篩查臨床研究,作為 ATHENA 的首席研究員,Thomas Wright 教授強調:“宮頸癌早期癥狀隱匿,通常患者宮頸癌前病變的臨床癥狀不明顯,單一的細胞學檢查不足以評估女性罹患宮頸癌的風險。
ATHENA 最新研究發現,對于細胞學陰性的 30 歲及以上女性,若高風險 HPV 檢測為陽性,CIN2+、CIN3+ 的絕對風險可達 6.3%、4.1%,若兩種風險最高的病毒株 HPV16 或 HPV18 的結果為陽性,CIN2+、CIN3+ 的絕對風險可達 11.7%、9.9%。”
最新發布的 ATHENA 三年安全評估隨訪期的跟蹤數據有力證明了高風險 HPV 檢測能夠有效預測宮頸疾病發展風險,降低宮頸癌發病率。根據基線篩查檢測結果進行分層,基線時高危型 HPV 檢測結果為陰性的女性,3 年后 CIN3+(宮頸癌前期和宮頸癌)累計發生率僅為 0.34%,占傳統細胞學陰性(巴氏涂片檢查)女性 CIN3+ 發生率(0.78%)的一半不到。這組數據證實高危 型 HPV 檢測具有超過 3 年的安全性,能更有效地提示宮頸癌患病風險。
另外,基線時高危型 HPV 檢測結果為陰性的女性,3 年后 CIN3+(宮頸癌前期和宮頸癌)累計發生率僅為 0.34%,相比來看,對于基線時高危型 HPV 檢測與細胞學(巴氏涂片檢查)結果都為陰性的女性,3 年后 CIN3+ 發生率為 0.3%(見下圖),兩者沒有統計學上的差異。由此可見,增加的巴氏檢查對于篩查帶來的益處有限,HPV 檢測初篩擁有比單獨細胞學初篩更高的敏感性,等同于聯合檢測。
郎景和教授表示:“隨著高風險
HPV 檢測的臨床應用,臨床醫生在面對陰性檢測結果時,能更自信地告知女性患者罹患宮頸癌的風險很低。應鼓勵中國醫生多向患者解釋使用高風險 HPV
檢測配合常規宮頸癌篩查的重要性,幫助女性在感染后、出現細胞變異或癌癥前盡早發現問題,及時治療;對高風險人群實施密切追蹤,預防宮頸癌的發生。”
HPV DNA 檢測伴有 16/18 分型初篩策略的探討
在權衡 CIN3+ 檢出數量和陰道鏡數量的基礎上,ATHENA 對 30 歲及以上女性的篩查策略進行了對比研究。其三年跟蹤研究的最終結果顯示:由于細胞學在初級篩查中帶來的益處較少,且會增加檢查的成本,因此不建議細胞學初篩、隨后用 HPV 檢測分流意義不明的非典型鱗狀細胞(ASCUS)者或者細胞學與 HPV 聯合檢測的篩查策略。
單獨使用 HPV 檢測 (包含 14 種 HPV 高危型別) 進行篩查,會造成大量不必要的陰道鏡檢查,因此也不是合適的篩查手段。研究數據證實,采用 HPV 16/18 分型,結合細胞學對其它 12 種亞型陽性者進行分流的篩查策略,其有效性等同于高風險 HPV 檢測與細胞學聯合篩查,還可以在基線時發現更多的 CIN3+,降低每檢出 1 個 CIN3+ 所需的陰道鏡數量。
Thomas Wright 教授表示:“包括 ATHENA 最新的三年跟蹤研究在內,越來越多的研究數據肯定了高風險 HPV 檢測、HPV16 和 HPV18 分型檢測有助于宮頸癌篩查,這對每年宮頸癌新增病例占全球 28% 的中國來說尤為重要。鼓勵女性進行常規的 HPV 檢測,尤其是 HPV16 和 HPV18 分型檢測,對宮頸癌早期預防和治療大有裨益,同時也是降低中國女性宮頸癌發病率和致死率的關鍵舉措。”
就在 AOGIN 召開期間,4 月 25 日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了羅氏診斷 cobas HPV 檢測用于 25 歲及以上女性宮頸癌的一線初篩,成為美國首個且唯一一個獲批用于一線初篩的 HPV 檢測。作為唯一經臨床研究驗證、獲得 FDA 批準的宮頸癌篩查技術,cobas HPV 檢測是能同時對 HPV16 和 HPV18 進行基因分型的全自動檢測,同時還能提供其他 12 種高風險 HPV 類型的匯總結果。