IL17A抑制劑Taltz治療nraxSpAIII期研究獲得成功

　　美國制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日宣布，評估抗炎藥Taltz（ixekizumab）治療放射學陰性中軸型脊柱關節炎（nr-axSpA）的III期臨床研究COAST-X達到了主要終點和全部次要終點。這些結果為Taltz治療nr-axSpA患者治療中的潛在作用提供了臨床證據。

　　COAST-X是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、52周研究，評估了Taltz在既往未接受生物類疾病修飾抗風濕藥物（bDMARD，初治）的nr-axSpA患者中的療效和安全性。研究的主要終點是國際脊柱關節炎學會評估改善40%（ASAS40）。

　　結果顯示，根據達到ASAS40緩解的患者比例評價，與安慰劑相比，Taltz在第16周和第52周均達到了主要終點，顯示nr-axSpA癥狀和體征具有統計學意義的顯著改善。此外，Taltz在第16周和第52周也達到了主要的次要終點，包括：強直性脊柱炎活動度評分（ASDAS）顯著改善、巴斯強直性脊柱炎活動度評分（BASDAI）的顯著改善、達到低疾病活動（ASDAS＜2.1）的患者比例、骶髂關節炎顯著改善（第16周，采用MRI評價）、36項短期健康調查（SF-36）軀體健康總評（PCS）評分的顯著改善。該研究中，Taltz的安全概況與之前報告III期研究中一致，未檢測到新的安全信號。

　　禮來計劃在今年晚些時候召開的科學會議上公布COAST-X研究的詳細結果。基于這些積極的數據，禮來計劃在2019年提交Taltz治療nr-axSpA的監管申請文件。目前，Taltz治療axSPA的申請正在接受美國FDA的審查，預計今年晚些時候收到審查結果。

　　俄勒岡州健康與科學大學醫學教授、COAST-X項目臨床調查員Atul Deodhar醫學博士表示，“nr-axSpA的診斷非常具有挑戰性，不僅在臨床上常常被錯過，而且醫生為患者提供的治療方案也有限。COAST-X研究結果提供了令人信服的證據，證明Taltz可以為這類患者群體提供急需的新替代方案。”

　　禮來生物醫藥總裁Christi Shaw表示，“COAST-X研究的結果讓我們感到鼓舞，這支持了我們的信念，即Taltz可能成為美國第一個被批準用于nr-axSpA患者的IL-17A拮抗劑。COAST-X數據為我們的COAST項目增加了越來越多的證據，表明Taltz可能在整個axSpA疾病譜中起作用。”

　　中軸型脊柱關節炎（axSpA）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響骶髂關節和中軸骨，估計全球450萬成人受到影響。axSpA被認為是一種單一的疾病實體，分為由骶髂關節的放射學結構損傷定義的患者亞組（放射學axSpA或強直性脊柱炎[AS]）和無明顯結構損傷的患者亞組（nr-axSpA）。這2個患者亞組具有相似的疾病負擔和類似的臨床特征，如脊柱炎癥和慢性炎性背痛。

　　COAST-X研究是COAST臨床開發項目的一部分，該項目旨在評估Taltz在不同axSpA亞組患者中的療效和安全性。COAST項目包括3個注冊研究，每個研究為期一年：COAST-V在bDMARD初治的AS/放射學axSpA患者中開展，COAST-W在對TNF抑制劑不耐受或應答不足的AS/放射學axSpA患者中開展，COAST-X在bDMARD初治的nr-axSpA患者中開展。患者在完成上述注冊研究后，可能入組一項長期擴展研究（COAST-Y），接受Taltz額外2年治療。來自COAST-V研究和COAST-W研究的結果已在2018年公布。

　　Taltz是禮來開發的一項新型抗炎藥，其活性藥物成分為ixekizumab，這是一種單克隆抗體，針對具有促炎作用的細胞因子白介素-17A（IL-17A）具有較高的親和力和特異性，可抑制IL-17A與IL-17受體的結合。ixekizumab不會與細胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F結合。IL-17A是一種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應。對于銀屑病患者而言，IL-17A在驅動角化細胞（皮膚細胞）過度增殖和活化方面發揮了重要作用。

　　Taltz通過皮下注射給藥，在美國市場，該藥于2016年3月首次獲批，成為繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx（secukinumab）之后美國上市的第2款IL-17A單抗藥物。目前，Taltz已獲批的適應癥包括：（1）治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（2）治療適合系統療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。

　　業界對Taltz的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構Evaluate此前發布報告預測，Taltz在2024年的銷售額將達到27.07億美元。