IL2抗體——免疫相關疾病治療新希望

　　近日，來自美國斯坦福大學醫學院的研究人員在國際學術期刊immunity發表了一篇文章，對抗IL-2的兩種不同抗體如何調節T細胞平衡進行了深入研究。

　　白介素2（IL-2）是一種多效性細胞因子，在免疫細胞分化，生長和活性發揮方面具有重要作用。IL-2能夠通過與IL-2Rα，IL-2Rβ和IL-2Rγ形成的復合體結合或與IL-2Rβ，IL-2Rγ形成的復合體結合進行信號傳遞，但IL-2與這兩種復合體結合的親和力不同。研究證明，IL-2在調節免疫細胞平衡方面發揮了不同作用，它既能夠促進具有免疫刺激性的效應細胞增殖激活，也能促進具有免疫抑制性的Treg細胞增殖激活。因此，許多免疫相關疾病的治療都以IL-2為靶點，但也正是因為IL-2功能的多效性，限制了其臨床應用。

　　在該項研究中，研究人員發現具有刺激Treg細胞擴張作用的抗IL-2抗體JES6-1能夠在空間上阻斷IL-2：IL-2Rβ以及IL-2:IL-2Rγ的相互作用，但也能夠通過一種"觸發交換"機制降低IL-2與IL-2Rα的親和性，促進IL-2Rα高表達的Treg細胞擴張，形成一種導致IL-2Rα高表達細胞激活的正反饋回路。與此相反，另一種促進效應細胞形成的抗IL-2抗體S4B6能夠在空間結構上阻斷IL-2:IL-2Rα相互作用，同時在構象上穩定IL-2:IL-2Rβ相互作用，刺激所有的IL-2應答免疫細胞，特別是IL-2Rβ高表達的效應細胞。

　　這項研究利用兩種抗IL-2抗體--JES6-1和S4B6，對IL-2與IL-2Rα，IL-2Rβ和IL-2Rγ之間的相互作用以及親和性進行不同調節，研究了抗IL-2抗體調節免疫細胞平衡的分子機制，為開發特異性治療抗體提供了深入的分子基礎。