Illumina收購PacBio恐受阻！曾提出向三方授權相關知識產權

　　2018年11月，基因測序巨頭Illumina擬對PacBio的12億美元收購案一度引發全球基因測序行業的廣泛關注。通過將Illumina的短讀長測序技術和PacBio的長讀長測序技術相結合，這項交易勢必將進一步鞏固Illumina在基因測序領域的優勢地位。

　　但消息發布后，該交易迅速引起了英國監管部門的關注。2019年4月，英國反壟斷監管機構——競爭和市場管理局（CMA）發表聲明，表示已對該交易展開調查并正在探討該收購可能帶來的影響。2019年10月24日，CMA發布調查文件，表示已“暫時得出結論”：該收購計劃將導致英國乃至全球下一代測序系統市場的競爭大幅減少。CMA認為，現階段唯一可能有效的補救措施是禁止擬議的收購交易，以保持英國以及全球測序市場的競爭，并提議Illumina、PacBio和公眾提出其他補救措施。

　　本月，對于CMA發布的調查結果，Illumina及PacBio進行了回應并提出了相關補救措施。根據11月19日CMA發布的一項文件，Illumina和PacBio提議，如果這項收購完成，將為所有感興趣的第三方提供Illumina及PacBio的pre-closingZL及ZL申請的永久的、免版稅的、不可變更的技術許可，但只可用于單分子和長讀長測序，以及自然界存在的DNA/RNA測序系統和相關涉及測序的化學過程。此外，Illumina還建議為第三方建立爭議解決機制，以解除各方對Illumina違反其承諾的擔憂。

　　雖然Illumina已作出了頗為有力的讓步，但這些提議舉措似乎還難以完全消除CMA及該領域其他競爭對手的擔憂。

　　就在上周，英國第三代測序領域上游制造商Oxford Nanopore（牛津納米孔）在一份提交至CMA的文件中對Illumin提出的補救措施進行了回應。Oxford Nanopore認為，Illumina公司向第三方授權相關知識產權以獲得收購PacBio許可的提議還遠遠不夠；相反，Oxford Nanopore提議，如果這項交易完成，Illumina應拆分部分業務，例如NovaSeq產品線——而這正是Illumina目前最為成功的核心測序平臺。

圖：Oxford Nanopore對Illumin就收購PacBio提出的補救措施回應，圖片來源：gov.uk

　　在這份11月21日提交至CMA并于昨日發布的文件中，Oxford Nanopore評論道：“這項空洞的提案無助于消除該收購在英國或全球范圍內所帶來的限制市場競爭的影響。”Oxford Nanopore重申了合并后的Illumina及PacBio將在“NGS市場上占據壟斷地位”，預計其在英國的市場份額將超過90%，在全球的市場份額將超過80%。

　　此外，Oxford Nanopore還表示，Illumina提議開放的知識產權許可“存在嚴重的局限性，似乎僅限于一個非常有限的使用領域。”在Oxford Nanopore看來，Illumina補救措施中所定義的應用領域可能會排除非自然界存在的DNA測序等，例如cDNA或擴增的DNA。Oxford Nanopore在文件中寫道，該許可僅適用于一小部分下一代測序市場，將無法涵蓋當前及未來使用Oxford Nanopore或其他測序技術的大范圍生物分析。在補充文件中，Oxford Nanopore列出了其認為可能不會被開放知識產權覆蓋的應用領域，包括擴增子測序、STR測序、通過cDNA進行的RNA測序、宏基因組測序、無創產前檢測、新生兒篩查、循環DNA分析、基于FFPE組織的DNA測序以及古DNA測序。

　　Oxford Nanopore還強調，無論知識產權的覆蓋范圍最終如何，Illumina和PacBio仍然可以采取反競爭策略，以阻止競爭對手進入市場或擴張。鑒于市場的挑戰以及合并實體的強大實力，Illumina和PacBio提供的知識產權許可無論多么寬泛，都無法在可預見的未來確保其從事反競爭行為。

　　Oxford Nanopore建議，除了提供“廣泛的知識產權許可”，合并后的公司應該拆分部分業務，例如Illumina的NovaSeq產品線。

　　鑒于NovaSeq對Illumina業務的重要性，這一舉措似乎很難成為現實。以Illumina第三季度的營收為例，NovaSeq測序儀的銷售額為Illumina第三季度測序儀器的營收增長貢獻達1.42億美元。除此之外，Illumina首席執行官Francis deSouza在第三季度財報電話會議上還表示，NovaSeq近期已超過HiSeq X成為產生最多測序數據的平臺且仍有廣闊的發展機會。

圖：Shawn Baker就CMA調查結果評論，圖片來源：gov.uk

　　值得關注的是，對于Illumina對PacBio的收購，并非所有機構都與Oxford Nanopore持類似意見。

　　在發布Oxford Nanopore回應文件的當天，CMA還發布了基因組學商業咨詢公司AllSeq聯合創始人Shawn Baker博士的一份評論，其中暗示CMA的調查結果有失客觀。

　　Shawn Baker強調，CMA將PacBio在不與Illumina合并的情況下保持償債能力視為“既定條件”，但在評估競爭對手時并未考慮PacBio未來增長壓力，并忽視了該公司的營收預測。鑒于PacBio最新的季度營收報告，盡管測序儀器銷售額同比增長強勁，但是Sequel II平臺的銷售額卻出現了連續的下降。他還暗示，CMA似乎忽視了那些認為Illumina和PacBio的合并將有利于測序市場的客戶，只聽取了那些認為長讀長測序將在未來主導短讀長測序客戶的意見。

　　對于Oxford Nanopore本次發表的意見，目前Illumina及PacBio還未作出回應。

　　參考資料：

　　1. Oxford Nanopore Technologies’ views on Illumina’s revised remedies proposal of 19 November 2019

　　https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5dd813fb40f0b65101392702/ONTs_views_on_revised_remedies_proposal_dated_19_Nov.pdf

　　2. Oxford Nanopore Rejects Illumina's Expanded IP Offer, Suggests NovaSeq Divestiture

　　https://www.genomeweb.com/sequencing/oxford-nanopore-rejects-illuminas-expanded-ip-offer-suggests-novaseq-divestiture#.XdyHQ3ot1PY

　　3. Response to Notice of Possible Remedies

　　https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5dd5163840f0b606e951a589/Illumina_-_Remedy_proposal.pdf

　　4. Illumina Expands IP Offer to Help Save PacBio Deal as Oxford Nanopore Cries Foul

　　https://www.genomeweb.com/sequencing/illumina-expands-ip-offer-help-save-pacbio-deal-oxford-nanopore-cries-foul#.XdzIL3ot1PZ