Immunity：北大邱義福團隊揭示抗衰老新思路

　　細胞衰老是指細胞處于不可逆生長停滯狀態，導致細胞衰老的一個常見因素是DNA損傷的積累。隨著機體衰老，器官和組織中衰老細胞的數量增加，從而導致多種年齡相關疾病的發生。

　　盡管衰老相關的免疫功能障礙或免疫衰老加速疾病發生的過程，但其潛在機制仍不清楚。

　　2024年1月22日，北京大學未來技術學院邱義福教授團隊在 Immunity 期刊發表了題為：Type 2 cytokine signaling in macrophages protects from cellular senescence and organismal aging 的研究論文。

　　該研究表明，2型細胞因子信號缺陷會加速衰老，而IL-4-STAT6通路可保護巨噬細胞免于衰老，改善健康衰老。

　　為了監測生理衰老過程中2型細胞因子信號，研究人員使用GTEx數據分析了其關鍵成分的表達。結果發現，隨著年齡的增長，人血細胞中IL4R、IL13RA1和STAT6的表達逐漸下降。

　　同樣，與幼齡小鼠（3個月大）相比，老齡小鼠（>22個月大）的多個組織中Il4ra、Il4、Il13和Stat6的表達減少。這種表型與p53的高表達相結合，p53是DNA損傷和衰老的標志。這些數據表明，2型細胞因子信號在小鼠中隨著年齡的增長而下降，在人類中也是如此。

　　衰老導致組織功能逐漸受損和衰退，引起機體功能障礙，隨后的研究發現2型細胞因子信號傳導缺陷會誘導巨噬細胞的衰老，具體來說，IL-4-STAT6信號缺陷損害難以維持DNA修復蛋白的表達。

　　研究團隊隨后探究了IL-4治療是否可以增強巨噬細胞的DNA修復能力，發現IL-4治療上調了DNA修復基因的表達，使巨噬細胞能夠抵抗Eto誘導的DNA損傷并減少核DNA的釋放。總的來說，IL-4信號可以保護巨噬細胞免受DNA損傷的積累。

　　最后，研究團隊發現，IL-4治療可逆轉小鼠體重減輕、改善小鼠運動功能并增強工作記憶。此外，IL-4治療還與SA-β-gal活性降低、衰老標志物表達下調相關。綜上所述，這些數據表明IL-4治療可以緩解衰老小鼠的組織衰老并延長其健康壽命。

　　總的來說， IL-4治療預防了巨噬細胞衰老，并在一定程度上改善了老年小鼠的健康壽命，其效果與衰老細胞清除Senolytic的治療效果相當，聯合使用時可產生進一步的附加效果。這些研究數據支持2型細胞因子信號保護巨噬細胞免于免疫衰老，具有改善健康衰老的治療潛力。