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  • Inscopix在研究內源性大麻素信號介導應激誘導的神經環路強化的應用


    要點

    • BLA-plPFC神經環路是由應激暴露激活,它的激活會引起焦慮。

    • 應激增強了互反BLA-plPFC-BLA子環路中谷氨酸的釋放

    • BLA-plPFC的谷氨酸驅動受到多模態2-AG信號的約束

    • 2-AG信號崩潰介導應激誘導的神經回路強化和焦慮

    摘要:

    杏仁核和背內側前額葉皮層(dmPFC)之間的功能耦合與消極情感狀態的產生有關;然而,壓力增加杏仁核- dmpfc突觸強度并產生焦慮樣行為的機制尚不清楚。在這里,我們證明了小鼠基底外側杏仁核(BLA)-邊緣前前額葉皮層(plPFC)回路是通過應激和激活這一途徑在抗焦慮中發揮作用的。此外,我們還證明了急性壓力暴露會導致在相互的BLA-plPFC-BLA亞回路中突觸強度的持續增加。重要的是,我們發現2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)介導的內源性大麻素信號是限制BLA-plPFC突觸谷氨酸釋放的關鍵機制,而多模態2-AG信號的功能崩潰則是導致應激暴露后持續的電路特異性突觸強化和焦慮樣行為的分子機制。這些數據表明,2-AG信號通路的電路特異性損傷可能促進BLA和plPFC之間的功能耦合,以及環境應激向情感性病理的轉化。


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