6月25日，Ionis Pharmaceuticals宣布，FDA已經接受Olezarsen治療家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的新藥上市申請（NDA），并授予其優先審查資格，PDUFA日期為2024年12月19日。
家族性乳糜微粒血癥綜合征是一種罕見的遺傳性疾病，由脂蛋白酶（LPL）功能受損引起，其特征為甘油三酯水平極高。據統計，全球每百萬人中有1-2人受到影響。除了疲勞、嚴重復發性腹痛等慢性健康問題外，FCS患者發生急性胰腺炎的風險也很高。
Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一種新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）結合的反義寡核苷酸，靶向肝臟APOC III mRNA，可以選擇性地抑制APOC III的合成。而抑制APOC III的合成可能是降低甘油三酯水平的有效途徑。
本次NDA主要基于III期Balance研究數據。Balance研究是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共招募了66例成人FCS患者，這些患者接受了包括他汀類藥物、貝特類藥物和omega-3脂肪酸等在內的背景治療。在該研究中，患者1:1:1隨機皮下注射50、80mg Olezarsen或者安慰劑，每4周1次，持續53周。主要終點是與安慰劑相比，6個月時治療組患者空腹甘油三酯水平相較基線的百分比變化。次要終點包括12個月時的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件發生率。
結果顯示，80mg劑量組中，Olezarsen達到了主要終點，6個月時經安慰劑調整后患者甘油三酯水平較基線有統計學意義降低（44%，p<0.001）；從6個月到12個月，患者甘油三酯水平持續降低，經安慰劑調整后降低了59%；apoC-III水平經安慰劑調整后在6個月、12個月時較基線分別減少74%、81%。
50mg劑量組中，Olezarsen也降低了甘油三酯水平，但6個月后與安慰劑相比并無統計學意義降低（22%，p=0.078）；從6個月到12個月，經安慰劑調整后甘油三酯水平減少44%。
此外，與安慰劑組（11次）相比，Olezarsen治療的患者12個月期間急性胰腺炎事件明顯減少，其中80mg、50mg劑量組都只發生過1次。安慰劑調整后，接受Olezarsen治療的患者全因住院率較基線降低了84%。總體而言，Olezarsen安全性和耐受性良好。