Ionis罕見遺傳性疾病新藥III期研究成功，即將申報上市

　　Ionis宣布其在研新藥Olezarsen用于治療家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的III期Balance研究取得積極結果，達到主要療效終點，能夠顯著改善患者的甘油三酯水平，同時也展現出良好的安全性和耐受性。

　　家族性乳糜微粒血癥綜合征是一種罕見的遺傳性疾病，由脂蛋白酶（LPL）功能受損引起，其特征為甘油三酯水平極高。據統計，全球每百萬人中有1-2人受到影響。除了疲勞、嚴重復發性腹痛等慢性健康問題外，FCS患者發生急性胰腺炎的風險也很高。

　　Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一種新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）結合的反義寡核苷酸，靶向肝臟APOC III mRNA，可以選擇性地抑制APOC III的合成。而抑制APOC III的合成可能是降低甘油三酯水平的有效途徑。

　　Balance研究是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共招募了66例成人FCS患者，這些患者接受了包括他汀類藥物、貝特類藥物和omega-3脂肪酸等在內的背景治療。在該研究中，患者1:1:1隨機皮下注射50、80mg Olezarsen或者安慰劑，每4周1次，持續53周。主要終點是與安慰劑相比，6個月時治療組患者空腹甘油三酯水平相較基線的百分比變化。次要終點包括12個月時的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件發生率。

　　研究結果顯示，6個月后，接受每月80mg Olezarsen治療的患者甘油三酯水平較安慰劑組顯著降低（p=0.0009）；12個月時，患者甘油三酯水平持續改善。此外，與安慰劑相比，80mg Olezarsen治療組患者急性胰腺炎事件減少了100%（Olezarsen組0例，安慰劑組11例）。接受Olezarsen 80mg治療后，apoC-III也減少75%以上。

　　不過，新聞稿指出，50mg劑量組在降低甘油三酯的主要終點方面并未達到統計學顯著性 (p=0.0775)。

　　基于這項III期研究的積極結果，Ionis計劃于2024年初向FDA以及歐盟提交新藥申請。如果獲得批準，Olezarsen將會成為美國首個用于FCS的治療方法。