JAK-STAT信號通路是近年來發現的一條由細胞因子刺激的信號轉導通路,參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。與其它信號通路相比,這條信號通路的傳遞過程相對簡單,它主要由三個成分組成,即酪氨酸激酶相關受體、酪氨酸激酶JAK和轉錄因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相關受體(tyrosine kinase associated receptor)
許多細胞因子和生長因子通過JAK-STAT信號通路來傳導信號,這包括白介素2~7(IL-2~7)、GM-CSF(粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子)、GH(生長激素)、EGF(表皮生長因子)、PDGF (血小板衍生因子)以及IFN(干擾素)等等。這些細胞因子和生長因子在細胞膜上有相應的受體。這些受體的共同特點是受體本身不具有激酶活性,但胞內段具有酪氨酸激酶JAK的結合位點。受體與配體結合后,通過與之相結合的JAK的活化,來磷酸化各種靶蛋白的酪氨酸殘基以實現信號從胞外到胞內的轉遞。
(2) 酪氨酸激酶JAK(Janus kinase)
很多酪氨酸激酶都是細胞膜受體,它們統稱為酪氨酸激酶受體(receptor tyrosine kinase, RTK),而JAK卻是一類非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的縮寫,Janus在羅馬神話中是掌管開始和終結的兩面神。之所以稱為兩面神激酶,是因為JAK既能磷酸化與其相結合的細胞因子受體,又能磷酸化多個含特定SH2結構域的信號分子。JAK蛋白家族共包括4個成員:JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2,它們在結構上有7個JAK同源結構域(JAK homology domain, JH),其中JH1結構域為激酶區、JH2結構域是“假”激酶區、JH6和JH7是受體結合區域。
(3) 轉錄因子STAT(signal transducer and activator of transcription)
STAT被稱為“信號轉導子和轉錄激活子”。顧名思義,STAT在信號轉導和轉錄激活上發揮了關鍵性的作用。目前已發現STAT家族的六個成員,即STAT1-STAT6。STAT蛋白在結構上可分為以下幾個功能區段:N-端保守序列、DNA結合區、SH3結構域、SH2結構域及C-端的轉錄激活區。其中,序列上最保守和功能上最重要的區段是SH2結構域,它具有與酪氨酸激酶Src的SH2結構域完全相同的核心序列“GTFLLRFSS”。