JBC：凋亡通路關鍵蛋白的相互作用

　　耶路撒冷的希伯來大學和魏茨曼科學研究所的研究人員發現了兩種線粒體凋亡通路關鍵蛋白相互作用的分子機制，提出了誘導細胞凋亡或細胞程序性死亡的新方法，有望引導人們研發新的癌癥治療手段。

　　凋亡是機體對抗異常細胞(如癌細胞)擴散的必要防御機制，是經由相互作用的蛋白網絡發生的復雜生物學過程。癌細胞常常因編碼相關蛋白的基因發生突變，從而規避了凋亡過程。其結果是健康細胞死亡，而癌細胞卻一直存活下來并逐漸占據優勢。

　　日前，以色列的研究人員確定了凋亡通路中的兩種重要蛋白相互作用的分子基礎，文章發表在Journal of Biological Chemistry雜志上。

　　研究人員對參與凋亡過程的兩種重要蛋白進行了研究，即Gross教授實驗室發現的MTCH2(線粒體載體同源蛋白2)和tBID(截短型BID)蛋白。MTCH2蛋白接到凋亡信號會招募tBID蛋白到線粒體，并激活凋亡。

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　　研究人員結合了生化篩選和生物物理學篩選的多肽芯片技術，在結構和分子水平上研究了tBID蛋白和MTCH2蛋白相互作用的機制。并確定了介導這兩種蛋白相互作用的區域，即tBID蛋白的59–73殘基結合MTCH2蛋白的140–161殘基，而tBID蛋白的111–125殘基結合MTCH2蛋白的240–290殘基。

　　研究人員模擬這兩種蛋白的結合區域，設計并合成了相應的短蛋白片段或者稱為短肽。研究發現這種人工模擬短肽能抑制MTCH2蛋白和tBID蛋白的結合。在體外培養的細胞中，模擬tBID蛋白111–125和59–73殘基的多肽能誘導人源骨肉瘤細胞死亡。

　　“在細胞凋亡不能正常起作用的情況下，這些蛋白片段可以成為未來抗癌藥物的基礎，”Friedler教授說。“我們才剛剛開始了解這些蛋白相互作用背后潛藏的信息。這種相互作用可以通過干擾凋亡的調控來刺激凋亡，是研發抗癌藥物的潛在靶點。”Friedler博士是Hebrew大學化學院的院長，他的研究方向是利用多肽研究健康和疾病相關蛋白的相互作用，并開發調節蛋白相互作用的多肽藥物，尤其是HIV和癌癥的相關藥物。