JCI：靶向鈣離子通道促進胰島素分泌

　　近日，來自美國哥倫比亞大學的研究人員在國際學術期刊JCI在線發表了他們的最新研究進展，他們發現在心肌細胞和胰腺β細胞等細胞內質網上存在一種鈣離子釋放通道（RyR2），該通道功能缺失導致鈣離子外流會導致線粒體紊亂和胰島素分泌下降，最終導致代謝平衡失調。

　　有研究發現，在心肌細胞中，RyR2依賴性的鈣離子釋放對于興奮收縮耦聯非常重要，但RyR2在β細胞胰島素釋放和糖尿病方面的功能仍存在爭議。

　　在本研究中，研究人員利用在運動性猝死病人（CPVT）身上發現的RyR2罕見突變進行了相關研究。研究人員指出，這種罕見突變會導致RyR2鈣離子通道發生滲漏，他們利用這種突變研究了RyR2通道在β細胞中的功能。通過實驗發現攜帶RyR2突變的CPVT病人會出現葡萄糖不耐受的代謝失衡表型，這一現象在之前從未被發現過。研究人員利用表達CPVT相關RyR2突變的轉基因小鼠進行研究，發現該突變會導致葡萄糖平衡損傷，他們進而又對轉基因小鼠的胰島和β細胞進行深度評估，結果發現氧化和亞硝基化的RyR2通道會導致鈣離子外流，激活ER應激反應，導致線粒體紊亂和胰島素分泌下降。除此之外，研究人員還利用糖尿病人的胰島細胞，II型糖尿病小鼠模型和轉基因小鼠模型證明，通過藥理學方法抑制鈣離子外流，能夠改善葡萄糖平衡，恢復胰島素的釋放。

　　綜上所述，這項研究利用CPVT病人身上的罕見突變研究了RyR2鈣離子通道在血糖平衡和胰島素釋放方面的作用，證明了RyR2介導的鈣離子流動在調節胰島素釋放和葡萄糖平衡方面具有重要作用，具有潛在藥物開發價值。