JITC：利用STAbT細胞療法有望治療T細胞急性淋巴白血病

在一項新的研究中，西班牙研究人員開發了一種細胞療法，用于治療一種目前幾乎沒有治療選擇的白血病類型。這種STAb-T細胞療法以STAb-T細胞為基礎，可能能夠用于治療化療或骨髓移植無效的T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）患者。相關研究結果近期發表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，論文標題為“Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers”。

STAb-T細胞療法是目前正在徹底改變癌癥治療的CAR-T細胞療法的演變。CAR-T細胞療法是基于對患者自身的免疫細胞--- T細胞---的基因改造，使之能夠表達識別和消除腫瘤細胞的人工嵌合受體（artificial chimeric receptor, CAR）。

與CAR-T細胞療法---這種細胞療法中的 T細胞表達一種帶有單特異性抗體的受體，該單特異性抗體能夠識別腫瘤表面上的一種靶標---相比，STAb-T細胞療法的優勢在于，它基于分泌一種特殊類型的雙特異性抗體，能夠識別兩種靶標：一種位于在腫瘤細胞上，另一種位于T細胞上。通過這種方式，該雙特異性抗體形成了一種人工橋梁，使得治療性T細胞與腫瘤細胞接觸，促進了腫瘤細胞消除并讓健康的T細胞保持安全。

為了治療T-ALL，這種區別是至關重要的。就B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）而言，CAR-T細胞識別一種靶標，并摧毀患病的B細胞和健康的B細胞，盡管這些患者可以過上正常的生活，這要歸功于從健康供者者那里獲得的抗體的定期供應。

在T-ALL中，應用CAR-T細胞療法更加困難，因為用于對抗腫瘤的免疫細胞---T細胞---與患病的細胞是相同的，使用它們會導致與生命不相容的免疫缺陷狀態。此外，沒有替代療法可獲得，正如B細胞白血病的情況一樣。

CD1a-STAb T細胞和CD1a-CAR-T細胞的體外比較研究。圖片來自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2022-005333。

T-ALL是一種快速進展的白血病類型，由稱為淋巴母細胞（不成熟的白細胞）的T細胞在骨髓和血液中的異常增殖導致。它是一種所謂的罕見疾病，約占所有診斷出的兒童急性白血病的10%～15%，占影響成人的急性白血病的20%～25%。在西班牙，每年總共發現約100例T-ALL病例。

治療創新

STAb-T細胞療法可能是對CAR-T細胞療法的一種改進，特別是對正常T細胞數量減少的復發患者。這些作者發現STAb-T細胞在體外和體內動物模型中都非常有效。目前正在考慮不同的方案，以使這種療法進入臨床試驗。

免疫治療策略和過繼性細胞療法仍然盡僅讓少數患者受益。論文共同通訊作者Luis álvarez-Vallina博士解釋道，“有必要針對每種疾病的非常特異性的靶標制定策略，并為每位患者進行調整。”根據他的觀點，“癌癥和白血病研究的未來在于開發個性化的療法，為所有當前不適合傳統療法的人提供選擇。STAb-T療法正走在這條路上。”

Alvarez-Vallina博士總結說，“就CAR-T細胞而言，許多醫院就像該療法的一個生產中心。關于STAb-T細胞，這是一種全新的療法，代表了細胞療法領域的創新。值得注意的是，STAb-T細胞療法可以適用于多種類型的癌癥，其中的一些正在進行臨床開發。”（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Ana?s Jiménez-Reinoso et al. Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2022-005333.