JamesAllison：榮膺“拉斯克獎”的免疫療法先驅

　　日前，美國拉斯科基金會公布了2015年拉斯克獎（Albert Lasker Award）的獲獎者，包括3位科學家和一個組織。其中，臨床醫學獎授予了美國德州大學安德森癌癥中心的James P. Allison；獲獎理由是“發現并發展了一種單克隆抗體療法，促進免疫系統對抗癌癥”。

　　拉斯克獎是生理學和醫學領域除諾貝爾生理學及醫學獎外的又一頂級大獎。該獎項始于1946年，由紐約的艾伯特-瑪麗?拉斯克基金會設立。迄今為止，共有超過300人次獲得拉斯克獎，而其中有81位在后來獲得了諾貝爾獎，所以該獎項也被看作諾貝爾獎的“風向標”。

　　癌癥免疫療法先驅

　　1980年代末，癌癥的免疫療法初見端倪，法國研究者發現在T細胞上有一種叫做CTLA-4的受體。眾所周知，T淋巴細胞作為免疫細胞的一種，在幫助機體消滅致病因子方面居功至偉。CTLA-4表達于T細胞表面，當它與特定蛋白相結合后，會抑制T細胞的作用。

　　Allison的貢獻在于他發現了該受體會阻止T細胞全力攻擊入侵者。研究證明，通過阻斷CTLA-4的信號通路，大大增強了T細胞針對腫瘤的攻擊力。以Allison的發現為奠基，2011年基于CTLA-4的單克隆抗體藥物已被FDA批準上市用于治療黑色素瘤。

　　Allison博士在癌癥免疫領域的研究成果幫助醫生挽救了無數癌癥患者生命，根據他的發現設計的免疫治療讓惡性黑色素瘤患者生存時從不足1年延長到10年。據悉，BMS的CTLA-4抗體Ipilimumab 2014年的銷售突破了13億美元。

　　只差“諾貝爾獎”

　　正是基于CTLA-4的研究成果，科學家發現了更多的免疫治療靶點，包括現在最熱門的PD-1；癌癥免疫療法也因此逐漸成為主流治療梯隊成員之一。事實上，Allison的成果已經受到了多項大獎的認可。

　　2013年12月15日，2014年生命科學突破獎（Breakthrough Prize in Life Sciences）揭曉，包括Allison在內的6位科學家獲得該獎項。該獎項于2013年2月啟動，共分六個獎項，每個獎項獎金為300萬美金，被稱為“豪華版諾貝爾獎”。與諾貝爾獎相比，該獎更強調基礎性的發現。

　　2014年2月，美國國家癌癥研究基金會宣布將第9屆圣.喬奇癌癥研究創新成就獎（Szent-Gy?rgyi Prize for Progress in Cancer Research）授予James Allison。2013年Szent Gyorgyi獲得者 Alax Matter說：“免疫療法已深入人心，并扭轉了過去人們對治療癌癥的看法。Allison的工作極其重要，是癌癥治療的一個轉折點。”

　　2014年3月，James Allison獲得了2014年蓋爾德納國際獎（Canada Gairdner International Awards）。蓋爾德納國際獎主要針對在醫學領域有重要成就的科學家，每年評出3-6名獲獎者。截止到2012年，該獎項300多名獲獎者中已有72名獲獎者同時也獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

　　同年，James Allison還獲得了2014路易莎?格羅斯?霍維茨獎（Louisa Gross Horwitz Prize），哈維?威利獎（ Harvey Prize）以及具有“東方諾貝爾獎”美譽的唐獎。其中，唐獎由臺灣潤泰集團總裁尹衍梁捐助新臺幣30億元設立該獎項，單項獎金為1000萬人民幣。如此細數下來，似乎只差諾貝爾獎的最終認可了。

　　對癌癥免疫療法充滿信心，高額藥價卻惹擔心

　　近日，《Scientific American.》對James P. Allison進行了一個專訪。在談到免疫療法的前景時，他表示，目前已有超過5萬患者接受免疫療法進行治療，有患者接受治療已達10年之久。很明顯，免疫療法不可能治愈每位病人，但是包括免疫療法在內的這些新興療法的確優于傳統的選擇。

　　同時，他也指出，由于腫瘤本身并不是治療的直接目標，因此腫瘤的種類并不是很重要。目前多數研究針對的都是黑色素瘤和肺癌，兩者都具有大量突變。當將免疫療法應用于如乳腺癌、前列腺癌和腎腫瘤這些突變相對較少的腫瘤時，藥物可能不會那么有效。因此，目前的工作是研究怎樣使免疫療法在對抗那些突變較少的腫瘤時也變得有效。

　　James P. Allison對免疫療法的療效和前景充滿信心，他說：“免疫療法有可能對一些腫瘤不起作用，但我非常樂觀地相信我們將能治療很多類型的腫瘤。”不過，他也表示出了對高額治療費用的擔心。他說：“如果你使用了其中兩種藥物進行聯合治療，價格更是要翻倍，那可是傾家蕩產也付不起了。”