Li-Fraumeni綜合征（LFS）是遺傳性腫瘤綜合征，呈常染色體顯性遺傳，以乳腺癌（女性絕經前乳腺癌）、骨與軟組織肉瘤、中樞神經系統腫瘤和腎上腺皮質腫瘤等高腫瘤發病風險為特征，Li-Fraumeni綜合征最常見的致病基因是TP53基因，有70%~80%的Li-Fraumeni綜合征家系可以檢測到TP53基因種系致病性突變。本文回顧分析1例以膠質母細胞瘤為臨床表現的Li-Fraumeni綜合征患者的臨床表現、病理學特點、基因檢測和遺傳學信息，并復習相關文獻，以期提高臨床醫師對疾病的認識。
1.病歷摘要
患者女性，33歲，主因左側肢體抽搐1d，于2014年7月18日入院。患者入院前1d無明顯誘因出現左側肢體抽搐，持續約2min后自行緩解，無口吐白沫、雙眼上翻，無大小便失禁，無意識障礙，無惡心、嘔吐，無雙眼視物模糊、視物變形、復視。外院行CT檢查顯示，右側頂葉占位性病變。為求進一步診斷與治療，遂至我院就診。
患者自發病以來，精神、睡眠尚可，飲食正常，大小便正常，體重無明顯變化。既往史患者2005年罹患左側乳腺浸潤性導管癌，行乳腺癌根治術；2011年罹患右側乳腺浸潤性導管癌伴腋窩淋巴結轉移（1/11個），實驗室檢查雌激素受體、孕激素受體和表皮生長因子受體2（EGFR2）均呈陰性，行乳腺癌根治術，術后予藥物化療（具體方案不詳）；無其他慢性病病史和傳染性疾病病史；否認過敏史。體格檢查患者體溫36.4℃，脈搏74次/min，呼吸19次/min，血壓136/62mmHg（1mmHg=0.133kPa）；全身皮膚無黃染、出血點和結節，淺表淋巴結無腫大，雙側乳房缺如；心、肺、腹部檢查無明顯異常。
神經系統檢查：神志清楚，語言流利；雙側瞳孔等大、等圓，直徑約2.50mm，對光反射靈敏；伸舌居中；四肢肌力和肌張力正常，共濟運動和感覺系統檢查正常，生理反射存在，病理反射未引出，腦膜刺激征陰性。輔助檢查實驗室檢查：血常規、肝功能試驗、凝血功能和免疫學指標均于正常值范圍。
頭部MRI檢查：T1WI增強掃描顯示右側額頂葉交界區占位性病變，呈“花環”樣明顯強化（圖1a）；FLAIR成像增強掃描顯示，病變呈高信號，周圍可見明顯水腫（圖1b）。胸部X線和心電圖檢查未見明顯異常。
圖1 頭部MRI檢查。1a橫斷面增強T1WI顯示，右側額頂葉交界區占位性病變，呈“花環”樣明顯強化（箭頭所示）；1b橫斷面增強FLAIR成像顯示，病變呈高信號，周圍可見明顯水腫（箭頭所示）
2.診斷與治療經過
臨床診斷為右側頂葉占位性病變，考慮轉移瘤可能性大，于2014年7月24日于氣管插管全身麻醉下行開顱探查術+右側頂葉腫瘤切除術。術中切開右側頂葉皮質2.50 cm，其下即見腫瘤組織，呈橢圓形，大小約5 cm×4 cm×3 cm，質地柔軟，紫紅色，邊界清晰，血供豐富，分塊全切除腫瘤，行組織病理學檢查。
（1）大體標本觀察：手術切除組織標本為灰白、灰紅色不整形組織數塊，共計約4 cm×3 cm×2 cm大小，切面呈灰紅色，實性，質地柔軟，無包膜。經體積分數為4%的中性甲醛溶液固定，常規脫水、透明、石蠟包埋，制備4μm連續腦組織切片，行HE染色和免疫組織化學染色。
（2）HE染色：膠質細胞異型性增生明顯，部分區域呈梭形（圖2a）伴大量瘤巨細胞（圖2b）。
圖2 光學顯微鏡觀察所見。HE染色×100。2a膠質細胞異型性增生明顯，部分區域腫瘤細胞呈梭形；2b可見大量瘤巨細胞
（3）免疫組織化學染色：采用EnVision二步法，檢測用試劑盒為德國Leica公司產品；檢測用抗體包括膠質纖維酸性蛋白（GFAP，1∶100）、P53蛋白（P53，1∶100）、CD34（1∶100）、CD68（1∶100）和Ki-67抗原（1∶100），均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。結果顯示，腫瘤細胞胞質不同程度表達GFAP（圖3a）、胞核彌漫性表達P53（圖3b），不表達CD34和CD68，Ki-67抗原標記指數為25%（圖3c）。
圖3 光學顯微鏡觀察所見免疫組織化學染色（EnVision二步法）×200。3a腫瘤細胞胞質表達GFAP；3b腫瘤細胞胞核彌漫性表達P53；3cKi-67抗原標記指數為25%