Liddle 綜合征( Liddle Syndrome) 又稱假性醛固酮增多 癥，是一種罕見的單基因致病型高血壓，遺傳方式為常染色 體顯性遺傳，遺傳學基礎是編碼 ENaC 的基因( SCNN1B 和 SCNN1G) 發生功能獲得性突變，主要特征包括高血壓、低鉀 血癥、低腎素及低醛固酮血癥等，常于青少年起病。該病常 有家族聚集性，也存在散發情況，由 Grant Liddle 等于 1963 年首次進行詳細描述。現將我們收集的一個家系的臨床特 點、基因檢測結果及產前診斷報告如下。
1 臨床資料
1．1 先證者 女， 33 歲，孕 16+5周，于我院確診 Liddle 綜合 征 15 年。先證者自 13 歲起夜尿增多( 10～ 15 次/晚) ，常有 頭痛、嘔吐不適，嘔吐后頭痛自行緩解，未行診治。2002 年初 體檢時發現血壓升高，波動于 140～170/90～120mmHg。2002 年 8 月無明顯誘因出現雙下肢無力，于深圳市人民醫院急查 血鉀 1．9mmol/L，血壓 150/100mmHg。給予補鉀治療癥狀緩 解后于我院就診，給予硝苯地平、安體舒通治療，效果均欠 佳，行腎臟 B 超、腎上腺磁共振均未見明顯異常，后給予氨苯 蝶定控制血壓，治療效果好，初步診斷為 Liddle 綜合征。 2011 年 12 月 9 日于我院利用 Sanger 測序技術檢測 Liddle 綜 合征致病關鍵基因 SCNN1B，發現第 13 號外顯子存在 P616S 突變，該突變位于 PPPxY 基序，符合 Liddle 綜合征的基因診 斷。2016 年 8 月 12 日先證者于北京協和醫院再次驗證 SCNN1B exon13 基因，發現存在 c．C1852T 雜合突變，導致其編 碼蛋白發生 p．Pro618Ser 錯義突變，確診 Liddle 綜合征。
1．2 家系調查 經先證者及家系成員知情同意后進行家系 調查。先證者外祖父母已故，死亡年齡及死因不詳。先證者 母親 40 歲時發現血壓升高，偶有無誘因雙下肢軟癱癥狀; 先 證者大舅有高血壓病史 15 年，自訴有無誘因雙下肢行走無 力一次，休息后自行緩解; 先證者弟弟 20 歲發現血壓升高， 波動于 140/90mmHg， 2011 年 11 月于我院就診，行肝膽脾 胰、腹膜后、腎上腺、腎臟及心臟彩超未見明顯異常，尿常規、 尿微量蛋白、肝腎功能未見明顯異常，血鉀 2．87mmol/L。先 證者母親、大舅、弟弟行基因檢測均發現 SCNN1B 基因第 13 號外顯子存在 P616S 突變;此外，先證者父親、兒子、小舅、大 姨、小姨行 SCNN1B 基因檢測該位點均正常。
1．3 妊娠情況 先證者 22 歲結婚， G2P1， 2007 年剖宮產娩 出一活男嬰，未表現出 Liddle 綜合征相關臨床癥狀。利用一 代測序技術檢測 SCNN1B exon13 基因未檢出突變。孕期改 用阿米洛利及氯化鉀控制血壓，現先證者孕 16+5周，產前檢 查行 NT、 NIPT 均未見明顯異常。
2 結 果
2．1
遺傳咨詢 本家系 4 代人中 4 人( II1、 II4、 III3、 III4) 均 有高血壓及低鉀血癥病史( 圖 1) ，利用
Sanger 測序技術行 SCNN1B 基因檢測發現第13 號外顯子存在 P616S 突變，該突 變位于 PPPxY 基序( 圖 2A、 B)
，先證者于北京協和醫院再次 驗證 SCNN1B exon13 基因為 c．C1852T 雜合突變，導致其編 碼蛋白發生p．Pro618Ser
錯義突變( 圖2C) 。該家系4 代中有 2 代 4 人呈臨床或亞臨床發病，符合常染色體顯性遺傳，本次 妊娠胎兒患病風險為 50%，建議行產前診斷。
2．2 產前診斷 2018 年 9 月 28 日先證者于我院行羊膜腔 穿刺，送檢羊水檢測 SCNN1B 基因 c．1852 堿基位點，發現送 檢標本存在 c． 1852CT 雜合突變，導致其編碼蛋白發生 p．Pro618Ser錯義突變( NM_000336) ，提示此胎兒患有 Liddle 綜合征( 圖 2D) 。再次向先證者及家屬進行遺傳咨詢，告知 此胎兒存在 Liddle 綜合征致病關鍵基因 SCNN1B 突變，患病 概率為 100%，先證者及家屬表示理解，要求繼續妊娠。
