Lynparza在同源重組修復缺陷前列腺癌III期臨床達主要終點

　　阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯合公布了評估靶向抗癌藥Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）治療腫瘤中攜帶同源重組修復基因突變（HRRm）并且先前接受新的激素抗癌藥物（如，enzalutamide[恩雜魯胺]或abiraterone[阿比特龍]）治療病情進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者的III期臨床研究PROfound的積極數據。

　　基于該研究結果，Lynparza是唯一一個在四種不同類型癌癥（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌）中獲得陽性III期結果的PARP抑制劑。

　　PROfound是一項前瞻性、多中心、隨機、開放標簽III期試驗，在mCRPC男性患者中開展，這些患者先前接受新的激素抗癌藥物治療病情進展，并且其腫瘤在參與HRR信號通路的15個基因（包括BRCA1/2、ATM和CDK12）中的一個基因存在合格腫瘤突變。研究評估了Lynparza相對于標準護理藥物Xtandi（enzalutamide，恩雜魯胺）或Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）的療效和安全性。

　　結果顯示，在腫瘤基因篩查存在BRCA1/2或ATM基因突變（HRR基因突變的一個亞群）的mCRPC患者中，與Xtandi或Zytiga相比，Lynparza使放射學無進展生存期（rPFS）實現統計學意義和臨床意義的改善，達到了研究的主要終點。該研究中，Lynparza的安全性和耐受性與以往的臨床試驗基本一致。

　　阿斯利康腫瘤學研發執行副總裁Jose Baselga表示：“對于患有mCRPC的男性來說，這種疾病仍然是致命的，特別是那些接受新的激素抗癌藥物治療失敗的患者，對新的有效療法存在很高的需求。PROfound是評估任何PARP抑制劑治療mCRPC的唯一一個陽性III期試驗。來自該研究的結果也證實了基因檢測在這一高危患者群體中的潛在價值，我們期待著盡快與全球監管機構討論這些結果。”

　　默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫療官Roy Baynes表示：“mCRPC是一種致命性的疾病，代表著一個醫療需求嚴重未滿足的治療領域。PROfound研究是默沙東和阿斯利康共同致力于改善癌癥患者長期預后的另一個例子。這些結果代表了為這類患者群體帶來一種新的、口服靶向治療方案的潛力。”

　　阿斯利康和默沙東計劃在即將舉行的醫學會議上展PROfound研究的全部數據。雙方也正在探索前列腺癌的其他試驗，包括正在進行的III期PROpel試驗，將Lynparza作為mCRPC的一線療法，與阿比特龍聯合使用。

　　前列腺癌是男性中第二常見的癌癥，據估計，2018年全球有130萬新病例，該病與顯著的死亡率相關。前列腺癌的發展通常由稱為雄激素（包括睪酮）的男性性激素驅動。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受雄激素剝奪療法（ADT）治療當體內雄激素水平降至非常低時病情仍繼續發展的前列腺癌。大約10-20%的晚期前列腺癌男性會在5年內發展為CRPC，這些患者中至少84%在CRPC診斷時已發生轉移，即mCRPC。在CRPC診斷時沒有轉移的患者中，33%可能在2年內發生轉移。盡管mCRPC患者可用的藥物數量在增加，但5年生存率仍然很低。

　　Lynparza是一種首創、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復（DDR）通路的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

　　Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準。截至目前，該藥已獲全球64個國家批準用于維持治療鉑敏感復發性卵巢癌（不論BRCA狀態如何）。該藥在美國、歐盟、日本和其他一些國家被批準作為一線維持療法，用于含鉑化療后病情緩解的種系BRCA突變（gBRCAm）晚期卵巢癌。此外，該藥在包括美國和日本在內的40個國家還被批準用于先前接受過化療的生殖系BRCAm HER2陰性轉移性乳腺癌，在歐盟，該適應癥包括局部晚期乳腺癌患者。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。目前，雙方正在開展多個臨床研究，調查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批，用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。Lynparza是中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。