MC4R——肥胖基因，肥胖患者的噩夢之一

　　 近年來，我國成人肥胖率呈迅速增長的態勢，肥胖流行趨勢日益嚴峻，而肥胖流行的嚴重后果也逐步成為我國日益加重的社會負擔。肥胖不僅僅與飲食及運動相關，基因在肥胖進程中也發揮了重要作用，肥胖基因譜的問世更襄助于相關基因更為深入的研究。

　　近日，劍橋大學的研究人員發現核心肥胖基因之一——MC4R 竟然存在抑制肥胖的突變方向！擁有該突變的個體非但沒有暴飲暴食，也不曾受困于肥胖，反倒成功瘦身！這有望成為MC4R突變肥胖患者改變命運的契機！

　　MC4R——肥胖基因，肥胖患者的噩夢之一

　　MC4R 位于基因組第18號染色體，該基因主要在下丘腦神經細胞中表達，是瘦素介導的食欲調節途徑中最末端的基因。由阿黑皮素原衍生的α-MSH 在下丘腦與其受體MC4R 結合,從而產生抑制食欲的生理效應。MC4R可通過作用于中樞阿片-促黑素細胞皮質素原(POMC)神經元、交感節前神經元、以及與相應激動劑的相互作用，調控食物攝入和能量消耗，進而改善肥胖。此外，MC4R還可參與胰島素敏感性及葡萄糖穩態的調控，為肥胖及糖尿病的治療提供新靶點。簡而言之，MC4R對正常食欲及體重的調節至關重要。那為什么要稱MC4R為“肥胖基因”，又為什么MC4R會成為肥胖患者的噩夢呢？這就要歸咎于基因突變了。

　　簡單來說，MC4R是控制食欲的開關，會在適當的時候提醒大腦“吃飽了”。此前發現的MC4R基因突變都會導致MC4R與α-MSH 的結合受阻，致使無法產生抑制食欲的效應。大腦無法接收“我已經飽了”的信號，人就會繼續攝食的行為，肥胖自然不期而至。相較于其他基因，這些MC4R 基因突變的影響更大后果也更為嚴重。有研究表明存在MC4R 基因突變的人比正常人群平均多了15磅（6.5公斤）！而且，MC4R 基因突變還是引起高脂肪、高能量食物傾向的重要原因！所以，但凡提及MC4R 基因突變，肥胖患者皆瑟瑟發抖。

　　MC4R——不僅是肥胖基因，亦可實現瘦身

　　按理說，有諸多論據在前，MC4R作為肥胖基因應該是實至名歸。但是，研究人員進行的一項對50萬人中存在的61種不同的MC4R基因突變的詳細分析卻動搖了MC4R作為肥胖基因的地位。調查結果顯示的確有多種MC4R基因突變讓研究對象出現了嚴重肥胖，但同時還另外一些特殊的MC4R基因突變非但沒有促進肥胖，反而讓攜帶者瘦身成功！這是為什么呢？

　　特殊的MC4R基因突變有“瘦身”功能

　　研究數據顯示，攜帶這些特殊的MC4R基因突變的個體體重比不攜帶突變的正常個體平均輕上5斤，罹患2型糖尿病和心臟疾病的風險也低了50%。因此，研究人員對MC4R受體的功能進行了深入研究，發現這些特殊的MC4R基因突變將MC4R這是食欲控制開關長時間停留于“開啟”狀態了。這些突變可以顯著促進MC4R與α-MSH 的結合，讓大腦接收較多“吃飽了”的信號，個體自然不會再有進食的欲望了，體重自然也下降了，而與體重息息相關的代謝疾病自然也不會那么容易來臨了。

　　攜帶這些特殊突變的“幸運兒”有多少呢？數據顯示只有6%。我們有機會成為幸運兒嗎？有，但我們不能將所有的籌碼都放在基因突變上進而胡吃海喝啊。管住嘴邁開腿，我們沒有理由不保持好自己的體型的，不是嗎？

　　參考文獻：

　　Luca A. Lotta,et al.Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity.Cell.