微衛星不穩定性（Microsatellite
Instability，MSI），是指由于在DNA復制時插入或缺失突變引起的微衛星（Microsatellite,
MS）序列長度改變的現象，常由錯配修復功能（Mismatch repair,
MMR）缺陷引起。MS序列，是一些短而重復的DNA序列，一般由1～6個核苷酸組成，串聯重復排列，常見類型為雙堿基CA/GA/GT或單堿基A/T等。MS序列可以位于基因的重要非編碼區，也可以位于基因的編碼區，多態性分布于整個基因組，個體差異大。MSI現象于1993年被Jacobs等人在結直腸癌中首次發現。隨著針對MSI的研究深入，發現MSI現象不止存在于結直腸癌，在子宮內膜癌、胃癌、小腸腺癌、胰腺癌、肝膽腫瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等實體瘤中均有發生。Lynch綜合征，亦稱遺傳非息肉病性結直腸癌（HNPCC），是一種呈家族遺傳傾向的常染色體顯性遺傳病，由于MMR基因發生胚系突變所致，約占所有結直腸癌（Colorectal
carcinoma,
CRC）3%～5%。Lynch綜合征最突出的特點之一是攜帶者本人或家族成員可發生CRC及其他多種Lynch相關腫瘤。MSI是Lynch綜合征的特征性分子，約90%以上表現出MSI。臨床研究證實，MSI與結直腸癌的預后有著密切的關系。MSI-H結直腸癌患者相比MSS患者具有顯著的生存優勢，臨床表現較差，但預后更好。研究證實，針對Ⅱ/Ⅲ期結直腸癌患者，MSI-H患者的總生存期及無病生存期明顯延長。美國國家綜合癌癥網絡（National
Comprehensive Cancer
Network，NCCN）發布的結直腸癌臨床實踐指南和中國臨床腫瘤學會(CSCO)發布的結直腸癌診療指南都同時建議：MSI檢測應在所有結直腸癌史的病人中進行。研究證實，MSI-H的結直腸癌Ⅱ期患者不能在氟尿嘧啶（5-FU）治療中獲益。同時因MSI-H的晚期結直腸癌患者通常具有PD-1及PDL-1等的高表達，可通過對PD-1/PD-L1的靶向抑制，促使機體免疫系統攻擊和殺滅腫瘤細胞。目前美國FDA已批準PD-1免疫治療單抗pembrolizumab、ipilimumab和nivolumab用于具有錯配修復缺陷（dMMR）/MSI-H表型的轉移性結直腸癌（mCRC）的一線治療。除了mCRC的治療外，2017年5月，美國FDA批準了PD-1抗體pembrolizumab用于治療成人和兒童具有dMMR/MSI-H表型的不可切除或轉移性實體瘤患者。
? 所有確診的結直腸癌患者
? 所有確診的胃癌患者
? 所有確診的子宮內膜癌患者
? 所有確診的小腸腺癌患者
? 所有確診的胰腺癌患者
? 所有需進行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者
? 尋求免疫治療的所有實體瘤患者
目前檢測癌細胞中的MSI時，既可以通過檢測MMR基因缺失來確定是否發生MSI，如依賴于免疫組化技術的蛋白水平檢測，也可以直接檢測MSI的序列變化，如PCR（聚合酶鏈反應）檢測等的分子水平檢測。聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction, PCR)技術是檢測MSI的方法學“金標準”目前主要采用多重熒光PCR結合毛細管電泳的方法。通過PCR方法檢測特異的微衛星重復序列擴增判定MSI狀態，比較腫瘤患者的標本組織與正常組織的位點突變情況。其比較的位點為美國國家癌癥研究所（NCI）推薦的5個微衛星位點：BAT25、BAT26、D5S346、D2S123及D17S250。其中≥2個位點發生改變判定為高度微衛星不穩定（MSI-H），僅1個位點發生改變判定為低度微衛星不穩定（MSI-L），無位點改變判定為微衛星穩定（MSS）。在微衛星不穩定（MSI）規范化檢測的過程中，檢測位點的選擇至關重要。因為，MSI是檢測微衛星的狀態，而人類有1900萬個微衛星位點，挑選的位點多了檢測起來比較困難，挑選的位點少了則不具備代表性。國內，隨著第一個MSI檢測試劑盒獲批，近期MSI檢測也成了臨床關注的熱點。然而，雖然MSI的規范化檢測悄然到來，但是，MSI位點選擇的重要性仍然在被忽視，市面上仍然存在無指南共識推薦及缺乏臨床數據證實的Panel在混淆視聽。之前許多臨床醫生認為MSI在中國的發生率偏低，甚至其檢出率低于MMR蛋白免疫組化方法，很大一部分原因是之前國內的MSI無證試劑盒位點選擇有誤的問題所致。國際上，MSI位點的選擇其實早在30年前已經有定論，30年的過程中雖然修修補補“新人”輩出，但是，最終的代表性位點，從未有過變化——那就是5個位點的檢測Panel（PCR+毛細管電泳法），包括兩套位點，一套是NCI的2B3D
Panel（BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123），另一套是5個單核苷酸的Panel（通常指Promega：BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、MONO-27）。《NCCN遺傳和家系風險評估指南》推薦了2B3D NCI Panel和5個單核苷酸的Panel。
2021年《結直腸癌分子檢測高通量測序專家共識》，其中關于MSI檢測的位點推薦非常明確，建議采用NCI推薦的2B3D位點，同時指出“臨床應用時建議使用NMPA批準的MSI試劑盒”。
4月24日剛在北京更新過的《CSCO結直腸癌診療指南（2021版）》，其中對于MSI檢測明確提出使用NCI的2B3D位點進行檢測！
從上面我們可以看到，目前MSI檢測金標準的方法是PCR+毛細管電泳法，而位點選擇只有兩種，一種是NCI的2B3D Panel，另外一種是Promega的5個單核苷酸Panel。之所以目前臨床工作中不斷強調MSI檢測位點的選擇，是因為這會大大影響到MSI檢出率，位點選擇錯誤會導至MSI-H患者的漏診，這一點也是有數據支持的。因此，對臨床或者病理科老師而言，MSI檢測的位點選擇，其實已經非常明確，為了減少漏診，為了每一位MSI-H患者被能被診斷出來，獲得生的希望，遵循臨床數據，遵循指南推薦，采用最規范化的方法檢測MSI！國產有證MSI檢測試劑盒上市后能給患者和臨床醫生帶來什么價值？作為國產品牌，診星宜·微衛星不穩定檢測試劑盒的成功獲批代表著中國生物科技的偉大進步，精準治療的前提是精準診斷，MSI檢測試劑盒的問世成為助力精準診斷的有力武器。
早篩，早診及精準治療都離不開基因診斷，基因診斷也為當前受到普遍關注的免疫治療提供了很好的指引方向。
MSI微衛星不穩定試劑盒的成功上市，能夠為臨床實踐帶來很好的幫助，讓更多的患者得到明確的結果。
2016年8月和2017年1月出臺了《“十三五”國家科技創新規劃》和《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》，強調基因診斷等新性技術發展和基因測序行業規范，這些政策的出臺推動了基因檢測行業發展，2021年國家新批準的MSI檢測試劑盒則填補了國內空白，并指出將來腫瘤研究的主戰場是早篩早診和早治，而基因檢測已將推動腫瘤早篩和防治關卡前移。
微衛星不穩定（MSI）檢測試劑盒上市后，MSI檢測將在臨床場景中發揮更大的價值。以腫瘤免疫響應預測為例，按照國家衛健委要求，應選擇取得相關資質的檢測試劑來指導抗腫瘤藥物的使用。選擇免疫治療的腫瘤患者往往病情危重，藥物價格也較高，采用合規的MSI檢測，對醫生和患者都形成保護。隨著腫瘤研究的深入，MSI作為能夠指導泛癌種免疫治療并躋身一線免疫治療的biomarker，臨床價值不斷被挖掘，應用場景不斷拓展，將會在腫瘤精準診療中扮演愈發重要的角色。桐樹基因2B3D-MSI檢測試劑盒的成功獲批是MSI規范化檢測的重要突破，將為中國30萬MSI-H腫瘤患者的治愈帶來新的希望。
