（一） 前言
人類 T 細胞可以靶向腫瘤特異性的突變是癌癥免疫治療的基礎， 如 Keytruda、 Opdivo這類 PD-1 靶向的藥物和 Yervoy
這類 CTLA-4 靶向的藥物，在臨床上都展示出顯著的療效。但目前對這些藥物有效的患者只占所有患者的大約 1/3，臨床都是通過 IHC
檢測腫瘤組織切片，來判斷 PD-1
等靶點的表達量，從而判斷是否適用這些藥物。而獲取腫瘤組織切片是侵入性的，很多情況下無法獲得（某些內部器官，如肝、肺等部位的組織采樣成功率很低）；如果腫瘤已被切除，那么后續就無法重復取樣，也就無法進行追蹤檢測。
因此， 獲取這些對腫瘤有反應性的 T 細胞是一個挑戰。 新的研究發現從腫瘤患者的外周血里也可以分離得到腫瘤突變特異性的 T 細胞，有助于免疫治療的進一步研究【1】。
臺灣 MiCareo 公司的 MiSelect R“稀有細胞高效獲取分析系統” 是目前唯一一款集稀有細胞（包括“循環腫瘤細胞 CTCs” 、“稀有免疫細胞”等）富集與鑒定于一體的全自動化設備，可以從腫瘤患者的外周血里檢測到對腫瘤有反應性的稀有免疫細胞，從而評估免疫治療對患者的療效， 并有助于免疫治療的進一步開展。
（二） 免疫治療研究進展
2.1 PD-1+CD8+ T 細胞是攻擊腫瘤細胞的主要族群美國 NIH 的科學家研究發現如下結論，見圖 1-5【2】。
圖 1. 對于攻擊腫瘤細胞的 CD8+ TILs 細胞， PD-1+是表達最多的族群（32.4%），其次是
TIM-3+（13.0%）、 4-1BB+（10.8%）、 LAG-3+（5.7%）【2】。
圖 2. PD-1 和其他 4-1BB、 LAG-3、 TIM-3 受體在 CD8+ TILs 細胞中有共表達性，顯然 PD-
1+是最主要的族群【2】。
圖 3. 在新鮮腫瘤組織中， TIM-3+、 LAG-3+、 4-1BB+的細胞，大多數表現出 PD-1+，如
82.8%的 TIM-3+表達 PD-1、 79.3%的 LAG-3+表達 PD-1、 78.6%的 4-1BB+表達 PD-1，說明
PD-1+仍然是最主要的族群【2】。
圖 4. 不管 4-1BB 是陰性還是陽性， 只要 PD-1 陽性， 有 PD-1+的 TILs 細胞在和腫瘤細胞系
共培養時，對腫瘤細胞就有溶菌作用【2】。
圖 5. PD-1 的表達決定了對腫瘤有反應的 CD8+ TILs 細胞的數目：對 PD-1+/4-1BB+的 CD8+TILs 細胞，對腫瘤有反應的百分比最高，其次是 PD-1+/4-1BB-的 CD8+ TILs 細胞，反應比例最小的是 PD-1-/4-1BB-的 CD8+ TILs 細胞【2】。