NEJM：“減肥神藥”司美格魯肽再添重磅功能，改善心臟病患者健康

　　如今，肥胖已然成為一種全球流行病，肥胖的發病率也在世界各國持續飆升。據世界衛生組織（WHO）估計，全世界有13%的成年人患有肥胖癥。更重要的是，肥胖還會進一步引發代謝綜合癥并伴隨各種并發癥，例如2型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌癥。

　　司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發的一款降糖藥物，2021年6月，FDA批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。

　　除了在糖尿病和減肥中效果突出外，一項最新臨床研究顯示，司美格魯肽還對心力衰竭患者有益。這項3期臨床試驗結果顯示，與安慰劑組相比，接受司美格魯肽治療一年的肥胖的射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）患者，體重減輕更明顯，嚴重不良事件發生了更低。

　　這項3期臨床試驗結果于2023年8月25日在阿姆斯特丹舉行的歐洲心臟病學會（ESC）年會上公布，并同時在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表，論文題為：Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity。

　　這項新的臨床試驗聚焦“射血分數保留的心力衰竭”（HFpEF）患者，他們約占所有心力衰竭患者的一半。射血分數用于衡量心臟向身體泵出富氧血液的能力，射血分數低意味著心臟泵血能力嚴重受損，但心力衰竭患者的射血分數可以保留，這意味著他們的泵血能力在一個健康的范圍內。然而，心力衰竭通常仍然是一種致命疾病，患者會經歷呼吸短促、浮腫和運動疲勞，從而降低生活質量。

　　由于肥胖和心力衰竭經常同時出現，因此，該研究的領導者、圣盧克中美洲心臟研究所的 Mikhail Kosiborod 希望確定減肥藥物司美格魯肽是否能夠幫助肥胖的心力衰竭患者。

　　在這項臨床試驗中，共有529名肥胖（體重指數BMI≥30）的射血分數保留的心力衰竭患者參與，他們被隨機分配接受為期一年的每周注射一次司美格魯肽（每次2.4mg）或安慰劑治療。

　　試驗結果顯示，治療組和安慰劑組之間的體重減輕存在巨大差異，接受司美格魯肽治療的患者在一年后體重平均下降了13.3%，而安慰劑組只有2.6%。接受司美格魯肽治療的患者的心力衰竭癥狀也同樣有所改善。研究團隊使用美國堪薩斯城心肌病問卷評分系統對患者進行評估（100分表示健康狀態非常好，低于25分表示狀態非常差），接受司美格魯肽治療的患者評分平均提高了16.6分，而安慰劑組僅提高了8.7分。

　　與安慰劑組相比，接受司美格魯肽治療的患者在完成“六分鐘步行測試”方面也有顯著改善，治療組6分鐘步行距離平均增加了21.5米，而安慰劑組僅增加了1.2米。

　　而在嚴重不良事件（急診就診或住院）方面，接受司美格魯肽治療的患者嚴重不良事件的發生率（13.3%）顯著低于安慰劑組（26.7%）。

　　那么，司美格魯肽為何能夠幫助這些肥胖的心力衰竭患者？

　　《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）同期發表的一篇評論文章指出——體重的減輕是一個關鍵因素，它可以減少導致心力衰竭的潛在“代謝疾病”。

　　該評論文章還指出，這項臨床試驗的規模相對較小，還需要更多數據明確司美格魯肽是如何幫助心臟健康的，但這項發現無疑是令人鼓舞的，可能為肥胖的心力衰竭患者提供了一個額外的新選擇。

　　Mikhail Kosiborod 團隊隨后還在 Nature Medicine 期刊發表了題為：Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial 的論文。

　　該論文進一步指出，在接受司美格魯肽治療的肥胖的射血分數保留的心力衰竭患者中，體重減輕幅度越大，心力衰竭相關癥狀改善越明顯。司美格魯肽改善了不同肥胖等級的患者的癥狀、身體受限和運動功能，還減輕了炎癥和體重。

　　總的來說，這些臨床數據表明，司美格魯肽對肥胖的射血分數保留的心力衰竭患者有益，而且患者的獲益程度與體重減輕程度直接相關。這些數據支持司美格魯肽介導的體重減輕是肥胖的射血分數保留的心力衰竭患者的關鍵治療策略。