NEJM：發表首例人感染H10N3禽流感的病例報告

　　2022年3月17日，江蘇省疾病預防控制中心鮑倡俊等團隊在國際頂級醫學期刊NEJM（IF=91）在線發表題為“Human Infection with an Avian-Origin Influenza A (H10N3) Virus”的病例研究，報道了首例人感染H10N3禽流感病例，該患者于4月23日出現發熱等癥狀，4月28日因病情加重收入當地醫療機構救治。在接受了廣泛的支持治療（包括奧司他韋和體外膜肺氧合治療）后，他康復并于 6 月 1 日出院。從入院時獲得的支氣管肺泡灌洗液樣本中分離出H10N3，系統發育分析表明，JS428是歐亞譜系的禽源病毒。HA 基因與 2013 年分離的人類甲型 H10N8 流感病毒中發現的不同。

　　調查顯示，該患者除發病前1周內接觸過活禽市場外，無其他明顯接觸史。研究人員從家禽市場收集了 63 個標本。其中，3例標本呈甲型病毒(H10N3)陽性。在活禽市場的鴨子飲用水中分離出一種病毒H10N3(EN/04940)。序列比較顯示，EN/04940 與 JS428 最相似（共享其 99.4% 至 99.6% 的核苷酸），這表明患者可能通過接觸受感染的家禽或受污染的環境而感染。該研究結果表明，甲型病毒(H10N3) 可能是一種遺傳重配病毒，對人類感染具有增強的親和力。該病毒可能早在 2019 年就已在中國東部的家禽中傳播。

　　2021 年 4 月 22 日（第 0 天），一名患有高血壓和糖尿病的 41 歲男性出現發燒和疲勞；到 4 月 28 日，出現重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征和感染性休克的生理特征，他被收入三甲醫院。在接受了廣泛的支持治療（包括奧司他韋和體外膜肺氧合治療）后，他康復并于 6 月 1 日出院。

　　一種指定為A/Jiangsu/428/2021(H10N3)(JS428)的甲型流感病毒；(GISAID# EPI1868390-EPI1868397) 是從入院時獲得的支氣管肺泡灌洗液樣本中分離出來的。在 5 月 18 日獲得的血清樣本的血凝素抑制試驗中檢測到針對 JS428 病毒的抗體滴度為 1:320。

　　禽流感病毒屬正黏病毒科、甲（A）型流感病毒屬。禽流感傾向于人畜共患，根據兩種病毒糖蛋白的抗原性，甲型流感病毒又被分為不同的亞型：血凝素（HA，有 18 個亞型，H1 至 H18）和神經氨酸酶（NA，有 11 個亞型，N1 至 N11）；禽流感病毒中大多數 HA-NA 組合已經被確認。

　　系統發育分析表明，JS428是歐亞譜系的禽源病毒。HA 基因與 2013 年分離的人類甲型流感病毒 H10N8 中發現的不同。由 H5 和 H7 亞型的一些毒株（以 H5N1 和 H7N7 為代表）所引起的疾病稱為高致病性禽流感（HPAI），其發病率和死亡率都很高，危害巨大。低致病性禽流感（LPAI）致病力低，僅引起產蛋下降、輕度呼吸系統疾病。如 H9N2、H5N2。H10N3 病毒也屬于低致病性禽流感。

　　血凝素切割位點具有一個堿性氨基酸——精氨酸 (R) — 這表明在家禽中存在低致病性影響。未觀察到 Q226L，但在 HA 蛋白中觀察到 G228S 突變，表明對人 α2-6 唾液酸受體的親和力增強。此外，在 PB2 蛋白的第 591 位殘基處檢測到從 Q 到 K 的突變，表明哺乳動物的適應性和潛在毒力增強。在神經氨酸酶中未檢測到抗性突變。

　　調查顯示，該患者除發病前1周內接觸過活禽市場外，無其他明顯接觸史。研究人員從家禽市場收集了 63 個標本。其中，3例標本呈甲型流感病毒(H10N3)陽性。在活禽市場的鴨子飲用水中分離出一種病毒，命名為 A/Environment/Jiangsu/04940/2021(H10N3)(EN/04940) (GISAID# EPI1885159-EPI1885166)（基因庫編號 OM802520 至 OM802526 和 OM802517）。序列比較顯示，EN/04940 與 JS428 最相似（共享其 99.4% 至 99.6% 的核苷酸），這表明患者可能通過接觸受感染的家禽或受污染的環境而感染。該研究結果表明，甲型流感病毒(H10N3) 可能是一種遺傳重配病毒，對人類感染具有增強的親和力。該病毒可能早在 2019 年就已在中國東部的家禽中傳播。