NEJM：在子宮內成功治療未出生嬰兒的罕見遺傳病

　　龐貝病（Pompe's Disease），即糖原累積病Ⅱ型，是一種罕見的、致命的常染色體隱性遺傳病，是由于編碼酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因突變，導致溶酶體內GAA酶活性缺乏或顯著降低，糖原不能被降解而貯積在骨骼肌、心肌和平滑肌等細胞的溶酶體內，導致溶酶體腫脹、細胞破壞及臟器功能損傷，并引起一系列臨床表現。

　　新生兒篩查可以及時發現患病，并在出生后不久就開始重組α-葡糖苷酶的酶替代療法（ERT），這能夠改善患者的結局，但在病情嚴重的嬰兒中，在子宮中發育時已經開始了器官不可逆損傷。

　　近日，加州大學舊金山分校、杜克大學和渥太華大學的醫生和研究人員合作，首次成功地使用酶替代療法（ERT）治療了尚在子宮內的患有龐貝病的胎兒，如今，這名小女孩已經一歲半，達到了發育里程碑，她的的心臟和肌肉功能正常，而且能走路，肌損傷和糖原積累的生物標志物正常。

　　該研究以：In Utero Enzyme-Replacement Therapy for Infantile-Onset Pompe’s Disease 為題，發表于《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）。

　　這名接受治療的小女孩名叫艾拉·巴希爾（Ayla Bashir），她現在已經一歲半，在接受治療后健康成長。她患上了一種罕見遺傳病——龐貝病。

　　在全世界范圍內，龐貝病發病率在13.8萬分之一以下，但在某些地區，發病率可能更高，例如，我國臺灣地區龐貝病發病率為5萬分之一。

　　龐貝病通常在出生前就開始發病，如不及時治療，通常會在2歲前夭折。而治療通常在出生后開始，但出生后的治療無法修復在子宮內已經發生的不可逆器官損傷。艾拉的父母是近親結婚，他們各自攜帶了一個拷貝的GAA基因雜合突變，他們之前生育了兩個孩子，但均在出生后不久因為龐貝病夭折。

　　雖然有些人可能會在晚年患上龐貝病，或者患有不太嚴重的龐貝病，但艾拉被診斷出患有最嚴重的龐貝病，即GAA基因純合突變，她的細胞無法產生GAA酶，出生后再治療，對她來說就來不及了。

　　此前的小鼠實驗顯示，在出生前在子宮中進行酶替代療法治療，能夠控制龐貝病發展。因此，杜克大學醫學院的兒科遺傳學家 Jennifer Cohen 等人開始了一項早期臨床試驗，涵蓋了包括龐貝病在內的等幾種溶酶體貯積癥（LSD）。

　　在艾拉的母親懷孕24周時，研究團隊開始通過臍靜脈注射GAA酶來進行。她的母親一共進行六次注射，每兩周一次。出生后，醫療團隊會每周對艾拉進行注射治療，這種治療要持續一生。

　　Jennifer Cohen 表示，這種在子宮內進行的酶替代療法對母親和孩子都是安全的。但在更多的患者接受臨床試驗治療和監測之前，還不能斷定這種在出生前的酶替代療法是否總是一種安全有效的選擇。到目前為止，研究團隊還對其他兩名患有溶酶體貯積癥（LSD）的嬰兒進行了這種治療，但時間還早，治療結果如何還不清楚。

　　這種在出生前的酶替代療法在將來還有可能用于治療其他罕見疾病。但重要的是，在子宮內嘗試任何新療法之前，首先要證明它的安全性，在子宮中進行治療前，要確認出生后這種治療方式是有效的。

　　目前還不清楚艾拉和其他接種這種治療的患兒的長期情況如何，Jennifer Cohen 表示，她對此持“謹慎樂觀”的態度，他希望在患者的一生中保持謹慎和監測，患者前五年的表現得情況非常關鍵。