NEJM：抗氧化劑加速癌癥發展

　　幾十年來，世界各地有健康意識的人在平常生活中都會吃一些富含抗氧化劑的食物，此外還會購買一些抗氧化劑，人們一直認為這是一條健康長壽之路。隨著“抗氧化劑可以通過保護DNA免受自由基等物質的傷害，從而預防癌癥等疾病”的觀點出現，抗氧化劑迎來了巨大市場。

　　然而，近來多次抗氧化劑臨床試驗的結果都澆滅了消費者期望它能夠減少癌癥風險的希望。幾乎所有相關的試驗都沒有表現出任何的抗癌作用。相反，一些試驗中，抗氧化劑還增加了癌癥的風險。

　　抗氧化劑加速癌癥發展

　　近日，冷泉港實驗室士David Tuveson教授和西北大學范伯格醫學院Navdeep S. Chandel教授發表在《新英格蘭醫學雜志》上的一篇文章闡述了抗氧化劑為什么不能減少癌癥發生，以及抗氧化劑可能弊大于利。他們的觀點依據最新的細胞系統研究進展，即氧化劑和氧化劑的之間平衡。這些抗氧化劑參與的氧化還原反應是細胞化學的關鍵。

　　細胞產生少量的氧化劑，如過氧化氫是必不可少的，然而氧化劑產生過量則會引發細胞毒性，這時，細胞會自然產生一些抗氧化劑來中和它們。增加抗氧化劑的攝入量來清除過氧化氫等自由基引發的細胞毒性，這種想法似乎是合乎邏輯的。另外，此前也有很多研究表明，癌細胞通過產生高水平的活性氧幫助它們的異常增殖。

　　抗氧化劑可能弊大于利

　　Tuveson 和 Chandel教授指出，服用抗氧化藥物或食用富含抗氧化劑的食物可能對治療癌癥沒有好處，因為癌癥促進活性氧的產生是在細胞的關鍵位置線粒體中進行的，而抗氧化劑并不在這個關鍵位置發揮作用。相反，這些額外補充的抗氧化劑會在細胞內分散的積累在不同位置，對癌癥引起的活性氧作用很小。

　　在癌細胞中，同時積累著大量的活性氧和天然抗氧化劑，高水平的抗氧化劑幫助癌細胞形成了一個天然的防御系統，使癌細胞中保持著較高水平的氧化劑，因此癌細胞能夠繼續增殖。Tuveson 和 Chandel表示，事實上，治療提高細胞內的氧化劑水平可能是有益的，然而，體內過多的抗氧化劑可能會進一步刺激癌細胞增殖。有趣的是，放射治療能通過大幅提高氧化劑水平殺死腫瘤細胞。化療藥物也是如此——他們通過氧化殺死腫瘤細胞。

　　與以上治療機制不同的是，該文章作者提出一個“基因或藥物抑制抗氧化蛋白”的概念，這個概念在肺癌和胰腺癌的動物模型中成功得到了驗證。研究人員表示這可能也將會是適用于人類的一種新的療法。這種療法最大的挑戰是確定細胞內的抗氧化蛋白和相關途徑，并且只適用于癌細胞，而對健康細胞沒有影響。抑制健康細胞中抗氧化劑的產生將會擾亂細胞正常活動所依賴的氧化還原平衡。作者計劃進一步研究癌癥細胞和鄰近正常細胞的抗氧化途徑，來識別可能的治療靶標。

　　相關報道

　　此前， 瑞典哥德堡大學發表在美國《科學轉化醫學》雜志上的一項研究也指出維生素E與N-乙酰半胱氨酸會增加煙民等高危人群患肺癌的風險。研究顯示，與未服用抗氧化劑的小鼠相比，服用抗氧化劑的小鼠的癌細胞數量高出2.8倍，癌細胞變得更加活躍、更具有侵略性，并且這些小鼠的死亡速度也更快。與此同時，抗氧化劑也加快了實驗室培養的人癌細胞的生長速度。

　　值得一提的是，該項研究的研究人員強調，這項研究的結果與富含抗氧化劑的天然食品——如水果和蔬菜——是無關的。