NF-κB在調節細胞反應中是相當重要的，因為它屬于"快速作用"的初級轉錄因子，不需要新的蛋白質合成就能被激活(有該特性的其他成員包括c-Jun，STAT和核激素受體)。NF-κB是對有害細胞刺激的第一反應者。已知的NF-κB通路激活因子有很多，包括:TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、iNOS、COX2、趨化因子、粘附分子、集落刺激因子等。此外，鋅指蛋白A20、血紅素加氧酶-1 (HO-1)等一些抗炎和與細胞凋亡有關的分子如:腫瘤壞死因子受體相關因子-1(tumour-necrosis factor receptor associated factor -1，TRAF-1)，抗細胞凋亡的蛋白-1和-2(inhibitor of apoptosis 1/2 , IAP1/ IAP2)，TNF 受體相關因子(receptor–associated factors ，TRAF1 /TRAF2)，Bcl-2 同源體 A1/Bfl-1和 IEX-IL也都受NF-κB的調控。
NF-κB受體激活劑(RANK)是一種TNFR，是NF-κB的中樞激活劑。骨保護劑(OPG)是RANK配體(RNAK ligand，RANKL)的誘餌受體同系物，通過結合RANKL來抑制RANK，因此骨保護素與NF-κB的調控緊密相關。
許多細菌的代謝產物和各種表面受體的活化導致NF-κB通路的激活，快速改變基因的表達。Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)作為一種特殊的識別分子，它對NF-κB通路的激活增加了我們對不同病原體激活NF-κB通路的理解。TLR是先天性和適應性免疫應答的關鍵調節因子。