NatCancer：新研究發現少數小兒腦腫瘤患者的腫瘤內存在抗癌T細胞

　　在一項新的研究中，來自美國拉霍亞免疫學研究所和加州大學圣地亞哥分校的研究人員深入研究免疫系統中的T細胞如何靶向小兒腦腫瘤。他們的研究表明，少數小兒腦腫瘤患者的腫瘤內已經存在抗癌T細胞。這一發現是幫助確定哪些小兒腦腫瘤患者可能從抗癌免疫療法中獲益的重要一步。相關研究結果于2024年1月16日在線發表在Nature Cancer期刊上，論文標題為“Intra-tumoral T cells in pediatric brain tumors display clonal expansion and effector properties”。

　　論文共同通訊作者、拉霍亞免疫學研究所臨床助理和加州大學圣地亞哥分校助理教授Anusha Preethi Ganesan 博士說，“這些患者可能是免疫療法有可能顯示出臨床益處的候選對象。未來需要在這些選定的患者中進行測試免疫療法的臨床試驗，以驗證這些發現。”另一名論文共同通訊作者是拉霍亞免疫學研究所的Pandurangan Vijayanand教授。

　　免疫療法促使患者自身的免疫細胞消滅癌細胞。要使免疫療法發揮作用，T細胞需要“看到 ”將腫瘤細胞與正常細胞區分開來的特征性突變。有一種免疫療法被稱為免疫檢查點阻斷療法，它能讓 T 細胞更容易發現并消滅腫瘤，已被證明對多種成人癌癥有效。遺憾的是，免疫療法在兒童患者中的臨床試驗結果并不一致，目前還沒有任何免疫療法被批準用于兒童。

　　這種失敗讓一些人懷疑 T 細胞是否能檢測到小兒腦腫瘤。也許這些腦腫瘤細胞沒有足夠的基因突變來引發強烈的T細胞反應？Ganesan說，“腦腫瘤具有低突變負擔的‘免疫冷’概念排除了對兒童T細胞反應的評估。”

　　在這項新研究中，Ganesan 收集了曾在位于圣地亞哥市的拉迪兒童醫院就診的 38 名兒童的腫瘤樣本。他們對腫瘤內的T細胞進行了檢測，發現不同患者的T細胞水平差異很大。這種差異可能有助于解釋為什么兒童免疫療法試驗的結果如此不一致。

　　兒童腦腫瘤的突變組分析。圖片來自Nature Cancer, 2024, doi:10.1038/s43018-023-00706-9

　　論文共同第一作者、拉霍亞免疫學研究所博士后研究員Aditi Upadhye博士說，即使是在少數兒科腫瘤中發現T細胞也是令人鼓舞的。另一名論文共同第一作者是拉霍亞免疫學研究所生物信息科學家Kevin Meza Landeros。

　　這些作者隨后使用基因測序工具檢查了在這些腦腫瘤樣本中發現的41000多個T細胞。他們觀察了這些T細胞的基因表達，以了解這些細胞是否有可能摧毀腫瘤。他們發現，少數患者體內有大量的T細胞對腦腫瘤細胞表面上的標志物（稱為新抗原）產生反應。這些T細胞似乎具有“效應”功能，這意味著它們有可能摧毀腫瘤細胞。Meza Landeros說，“T細胞正在浸潤大腦，它們可能會對腫瘤細胞產生反應。”

　　這些作者目前正在努力將這些發現轉化到臨床中。他們希望確切了解哪些新抗原會引起最強的T細胞反應。最后，他們希望能幫助醫生確定哪些兒科腦腫瘤患者可能從免疫療法（如免疫檢查點阻斷療法）中獲益。

　　Vijayanand說，“這些發現需要在臨床試驗中得到驗證，但這項新的研究給了我們謹慎的樂觀。”