NatMed：細胞器間過度連接可干擾肥胖代謝

　　近日，一篇發表于國際雜志Nature Medicine上的研究論文中，來自哈佛大學公共衛生學院的研究人員發現了引發2型糖尿病的一種新型機制，其或許可以作為一種靶點來幫助開發抑制或治療2型糖尿病的新型療法；文章中研究人員還揭示了一種引發肥胖個體肝臟細胞功能失常的分子路徑，其可以導致肥胖個體對胰島素耐受及糖尿病發生。

　　研究人員Gokhan S. Hotamisligil說道，盡管機體肥胖可以產生細胞和分子壓力進而引發許多細胞過程發生異常，但是目前其機制尚不清楚；我們的研究就是揭示參與肝臟細胞中代謝壓力誘導的結構改變的一種機制。

　　文章中，研究者利用電鏡技術和其它成像技術對瘦弱和肥胖小鼠機體中成千上萬個肝臟細胞進行掃描分析，研究者對細胞器內質網和線粒體間的接觸點進行計數，并且首次闡明這種名為MAMs的細胞器連接或許在肥胖機體中是明顯增加的。

　　在正常情況下，這些連接對于細胞器至關重要，但是研究者Ana Paula Arruda表示，細胞器間連接性的增加會引發內質網向線粒體中流動的鈣量增加，從而對線粒體產生壓力。研究者利用合成性分子減少了肝臟組織中內質網和線粒體間的物理距離，并且發現這種干預可以損傷線粒體的功能，使得小鼠對高脂肪誘導的胰島素耐受性及糖尿病更加敏感。

　　最后研究者表示，通過干擾內質網-線粒體間的相互作用及鈣質運輸就可以有效改善肥胖糖尿病小鼠的代謝健康，這或許可以開發靶向治療人類疾病的新型潛在療法。Hotamisligil表示，在肥胖個體中增加MAM的形成或許并不是一件好事，其可以引發多種細胞器功能衰亡以及細胞壓力的擴大。