NatCellBio：治療胰腺癌的新靶點

　　近日，來自克里克大學的研究人員發現了一種蛋白質可促進胰腺癌的生長，這一蛋白可能成為新的胰腺癌治療的靶標。

　　相關研究結果發表在最近的《Nature Cell Biology》雜志上。

　　胰管腺癌是胰腺癌最常見的一種類型，它是一種從胰腺和腎小管細胞發展而來的侵襲性癌癥。目前沒有有效的療法可以治療這種癌癥，診斷后僅有8%的患者能夠存活超過五年。

　　在該研究中，研究人員分析了一組被稱為“腫瘤干細胞“的亞群，這些細胞具有分化產生新腫瘤干細胞的能力，并且它們還可以分化為不同類型的腫瘤細胞亞群。

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　　由于這些細胞是癌癥生長的驅動力，因此能夠識別它們是否存在是邁向開發新療法的重要一步。通過分析這些癌癥干細胞的基因表達，研究小組發現，無論是在腫瘤發展早期還是后期，腫瘤該細胞表明均表達一種名為CD9的蛋白質。因此，這種蛋白質可以用來作為標記，以幫助找到上述細胞亞群。

　　這項研究進一步證實了這種蛋白質不僅是癌癥干細胞的標志物，而且還促進了它們的惡化行為。通過改變小鼠腫瘤細胞中CD9的含量，研究者們發現：當這種蛋白水平降低時，腫瘤的體積相應會變小。相反，CD9水平的提高會使得癌細胞更具侵略性，并能迅速形成大的腫瘤。

　　這些發現與現有臨床數據不謀而合，后者顯示腫瘤細胞中CD9含量較高的患者的預后效果較差。“這些細胞對胰腺癌的發展至關重要，因此，我們需要找到有效的方法去除這些細胞，從而阻止它們對癌癥的發展的促進作用。但是，我們需要更多的實驗來驗證CD9在人類胰腺癌中的重要性。” Crick成人干細胞實驗室的主要作者和成員Victoria Wang說。

　　為了了解CD9促進癌癥惡化的機制，研究小組研究了癌癥干細胞的代謝情況。他們的發現表明，CD9可增加細胞攝取谷氨酰胺的速率，而谷氨酰胺是一種氨基酸，有助于為癌癥的生長提供能量。

　　“現在我們知道這種蛋白質既與癌癥干細胞相關，又有助于癌癥的生長，這一發現有助于針對該蛋白質的新療法的開發，從而切斷向癌癥干細胞供應的谷氨酰胺的供應，達到使癌細胞‘餓死’的目的”。該文章的通訊作者Axel Behrens說。

　　資訊出處：Protein could offer therapeutic target for pancreatic cancer

　　原始出處：Victoria M.-Y. Wang, Rute M. M. Ferreira, Jorge Almagro, Theodore Evan, Nathalie Legrave, May Zaw Thin, David Frith, Joana Carvalho, David J. Barry, Ambrosius P. Snijders, Eleanor Herbert, Emma L. Nye, James I. MacRae, Axel Behrens. CD9 identifies pancreatic cancer stem cells and modulates glutamine metabolism to fuel tumour growth. Nature Cell Biology, 2019； 21 (11): 1425 DOI: 10.1038/s41556-019-0407-1