Nature專題：腎癌

　　腎癌（carcinoma of kidney）又稱腎細胞癌，這種疾病無論體積大小，約80%的患者早期可無任何癥狀，只是在普查和因其他原因作體格檢查或B超檢查時才被發現其腎臟有占位病變或觸摸到腹部包塊，因此經常容易被人忽略。

　　但這種狀況近期開始發生好轉，研究人員從這種疾病的周遭挖掘到了一些答案，比如為何雖然肥胖是引發腎癌的一個誘因，但也會為患者提供一些針對癌癥副作用的保護措施？還有酗酒會引發許多種癌癥，但是為何卻能幫助人體抵御腎癌？

　　最新一期（9月15日）Nature雜志以“Kidney cancer”為題，發布了腎癌的專題，從這種疾病的致病機理，到治療方案進行了多方面的介紹，其中更是強調介紹了靶向治療和免疫療法這兩種受矚目的方法。

　　腎癌與代謝

　　Nature雜志曾公布“癌癥基因組圖譜”對超過400個“腎透明細胞癌”樣本所做的一項基于基因組、DNA甲基化、RNA和蛋白質組定性的綜合分析結果。

　　在這項研究中，科學家調查了近450個ccRCC腫瘤和來自同一患者的匹配正常組織。當他們對癌細胞中某些特異蛋白的表達量進行檢測時，發現某些與三羧酸循環（TCA cycle）有關的基因下調，AMPK和PTEN蛋白水平降低；某些磷酸戊糖途徑和谷氨酰胺轉運基因上調，乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase）蛋白表達升高，以及miR-21和GRB10啟動子甲基化發生改變，這些均與患者的不良預后有關。

　　這項研究較早之前科學家們鑒別其他類型癌癥的特征所獲得的研究發現，為我們提供了一些重要的線索，來了解如何針對這些癌癥設計更好治療。這些腎透明細胞癌的新分析結果，為我們提供了一種解釋：即某些基因突變是如何改變染色體化學性質，導致酶水平變化，改變細胞代謝，從多方面影響臨床結果的。

　　腎癌靶向治療

　　許多抗癌藥物都靶向快速生長的細胞。當注入到患者體內，這些藥物會在血流中打轉在找到快速生長的細胞時對它們起作用。這包括腫瘤，但不幸地是也包括毛囊、你的消化系統內壁和你的皮膚。如果能針對癌癥組織直接進行治療，那就能增加治療療法和減少副作用了。

　　來自貝勒醫學院的副教授Chad Creighton領導研究團隊深入分析了近900個腎癌樣本。過去人們根據腎癌細胞在顯微鏡下的特征將腎癌分為三個大類。而這項研究表明，在分子水平上腎癌還可以進一步分為九個亞類。這些腎癌亞類各具特征，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。

　　這項研究為腎癌的個性化醫療奠定了堅實的基礎。我們知道，不同類型的癌癥會對治療產生不同的應答。Creighton等人發現，有一類侵襲性很強的腎癌擁有最為活躍的免疫檢驗點通路，這一通路有望成為特異性的治療靶標。“我們可以通過分子分析鑒別適合這種療法的患者，”Creighton說。“為患者制定更有效的治療方案。”此外，這項研究還為人們提供了豐富的數據資源，有助于推動腎癌研究的進一步發展。

　　腎癌與免疫療法

　　在過去的幾年中，癌癥免疫療法變得越來越熱門，從最開始發現我們的免疫系統能抑制癌癥生長，到后來發現癌細胞中免疫機制的多重作用，再到目前陸續跟進的臨床實驗，癌癥免疫療法爭論不休，同時也成果不斷。

　　其中一項重要的進展發生在2010年，當時美國食品藥品監督管理局FDA批準通過了第一個癌癥免疫療法藥物，用于治療晚期前列腺的腫瘤疫苗Provenge，經過臨床試驗，這項治療可以延長患者生命4個月。此后，FDA又批準了負向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體ipilimumab，用于治療轉移性黑色素瘤。

　　但這種療法只對特定類型的癌癥有很好的療效，特別是肺癌和黑色素瘤。來自美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Robert Motzer博士是腎癌免疫療法研究中先驅，在2013年，他將兩種免疫療法結合起來，治療了一位年齡為71的晚期腎癌患者。這兩種免疫療法即免疫檢查點阻斷，一類通過調節T細胞活性來提高抗腫瘤免疫反應的治療方法。利用這種方法，這位患者保住了自己的生命。

　　Nivolumab 是2014年FDA批準的實驗性PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，用于治療自體干細胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治療。而目前，研究人員發現Nivolumab是首個能延長腎癌患者生命的藥物。