Nature子刊揭秘：“萬能”抗癌基因的“秘密武器”

　　Nature Medicine雜志以“DNA repair processes are critical mediators of p53-dependent tumor suppression”為題發表了這項研究的最新結果。

　　“世界上一半的癌癥是由于p53沒有發揮應有的作用而發生的。雖然研究人員早就意識到p53的重要性，但是迄今為止還沒有人能夠解釋這種蛋白質是如何阻止癌癥發展的。

　　發現p53的抑癌機制

　　“我們的研究首次解釋了p53是如何預防癌癥生長的，” Janic博士說， “在這項令人興奮且前所未有的研究中，我們觀察到，DNA修復基因MLH1等（Msh2, Rnf144b, Cav1及Ddit4基因）對p53防止B細胞淋巴瘤發展的能力至關重要。”

　　揭示MLH1是p53對抗癌癥的關鍵武器可以幫助醫生更早地診斷癌癥，從而制定出更安全、更有針對性的治療方案。

　　“例如，如果一個病人的淋巴瘤產生了一個突變，使DNA修復機制失效，那么醫生可以避免某些損傷DNA的治療手段，例如化療，因為這只會使癌癥更具攻擊性。”

　　Janic博士進一步指出：“明白了MLH1和其他DNA修復因子的重要性后，我們可以開始尋找方法，以找出它們的缺失可能對治療癌細胞造成的漏洞，進而利用這些漏洞來獲得治療效益。”

　　解析MLH1的詳細功能

　　這些發現還證明了進行詳細功能分析的重要性。“我們篩選了300多個p53下游靶點，以確定哪些基因對p53的腫瘤抑制功能很重要。Herold博士解釋到，令人驚訝的是，DNA修復基因MLH1的缺失阻止了p53正常功能的發揮，從而導致淋巴瘤的發展。而當MLH1被放回反應方程式（equation）中時，腫瘤發展明顯停滯。”

　　Herold博士說：“清楚整個DNA修復機制對p53預防癌癥發展至關重要，這將促使我們繼續探索其他的DNA修復基因。”

　　下一步計劃

　　“p53在近70 %的結腸癌和胰腺癌中發生突變，這一發現可能對理解這些疾病產生重大影響。因此，接下來我們將繼續研究參與DNA修復的基因，明確它們是否同樣可能幫助p53有效預防癌癥的發生和發展。” Janic博士總結道。