Nature子刊：增強RNA干涉的效力

　　人們可以通過納米顆粒將短鏈RNA運輸到目標細胞，關閉功能發生異常的基因，從而治療癌癥和其他疾病。不過迄今為止，科學家們還不完全了解，納米顆粒進入細胞后發生的情況。

　　現在，麻省理工MIT的一項新研究展現了這些納米顆粒的命運，這一發現能幫助人們大大提高siRNA的運輸效率。文章于六月二十三日發表在Nature Biotechnology雜志上。

　　“一旦了解了納米顆粒將藥物運入細胞的過程，就能夠對這一系統進行改進，”MIT的副教授Daniel Anderson說。為此，研究團隊分析了細胞對納米顆粒及藥物的處理機制，MIT的Robert Langer教授也參與了這項研究。

　　siRNA會通過RNA干涉，靶標攜帶基因指令的信使RNA(mRNA)，siRNA與mRNA結合后，就會摧毀mRNA所攜帶的信息。這一過程常被科學家們用來關閉致癌基因。

　　人們知道，攜帶siRNA的納米顆粒通過內吞作用進入細胞。而MIT的團隊發現，一旦納米顆粒進入細胞，就會被捕獲在小泡中，這阻礙了大部分siRNA接近位于細胞質的目標mRNA。“即使是最有效的siRNA運輸材料也會發生這樣的問題，說明運輸效率還有很大的改進空間，”Anderson說。

　　目前，人們常用類脂質材料包裝RNA鏈，這類顆粒正進入臨床開發階段，有望用于治療肝癌等疾病。研究人員發現，細胞吸收脂質-RNA納米顆粒后，會在一小時內將其分解并排出細胞。

　　研究顯示，在納米顆粒的再利用(recycling)過程中，蛋白NPC1(Niemann Pick type C1)是一個主要因子。沒有這一蛋白，納米顆粒就不會被細胞排出，讓siRNA有更多的時間去結合目標mRNA。“NPC1缺乏時會出現交通擁堵，這樣siRNA就有更多的時間逃逸出來，”文章的第一作者Gaurav Sahay說。

　　研究人員發現，在缺乏NPC1的細胞中，RNA干涉的基因沉默效果比對照組高10-15倍。目前，他們正在尋找與納米顆粒再利用有關的其他因子，人們可以將這類因子作為藥物靶標，來抑制細胞對納米顆粒的處理機制。研究人員相信，這一措施可以大大增強RNA干涉藥物的效力。