Nature子刊：新發現顛覆癌轉移的傳統觀點

　　Johns Hopkins大學的科學家們發現，乳腺癌細胞能夠誘使淋巴管細胞發出歡迎腫瘤進入的信號，為自己在機體中擴散打下基礎。人們一直認為淋巴管只是癌細胞轉移的被動通道，而這項研究指出，淋巴管其實是在積極主動地幫助癌細胞擴散。相關論文發表在九月二日的Nature Communications雜志上。

　　研究人員通過動物和細胞實驗發現，乳腺癌細胞釋放的信號分子，能誘使肺部和淋巴結的淋巴管內皮細胞（LEC）生產蛋白CCL5和VEGF。CCL5會吸引腫瘤細胞進入肺部和淋巴結，VEGF會使血管增多并提高其滲透性，以便腫瘤細胞轉移和浸潤肺部。

　　研究人員還發現，一種已批準的HIV治療藥物maraviroc，能夠在動物和細胞中阻斷CCL5發出的致命召喚，進而阻止腫瘤擴散（轉移）。進一步研究表明，將maraviroc和VEGF阻斷藥物結合使用，有望成為阻止乳腺癌患者疾病擴散的新途徑。

　　Johns Hopkins 大學的Aleksander Popel教授表示，抗逆轉錄病毒藥物maraviroc已經通過了FDA批準，是一種長期使用也很安全的口服藥物，最好能盡早進入乳腺癌的臨床試驗。

　　“LEC在腫瘤擴散中起到了如此主動而顯著的作用，這讓我們感到非常驚訝，”Popel指出。“傳統觀念認為，淋巴管只是腫瘤細胞擴散和轉移的被動性通道。”而這項研究告訴我們，淋巴管可以誘導腫瘤發生轉移。此外也有其他研究指出，不論免疫細胞有沒有識別和攻擊癌細胞，淋巴管都起到了重要的作用。

　　Popel及其同事利用體外培養的細胞和小鼠，跟蹤分析了腫瘤信號對LEC的影響。他們用富含營養的液體來培養乳腺癌細胞，并在癌細胞的生長過程中，檢測信號分子白介素6（IL6）的分泌。

　　隨后，研究人員將這些IL6注射到小鼠體內，結果小鼠血液中的CCL5水平持續增長了幾個星期。研究顯示，在注射IL6五周后，10只荷瘤小鼠中有9只發生了腫瘤轉移。而在maraviroc和VEGF阻斷藥物的處理下，10只荷瘤小鼠只有兩只出現了腫瘤轉移。

　　鑒于maraviroc可以阻斷CCL5活性，我們可以在手術摘除腫瘤之后將其與標準化療一同使用，以便阻止殘余的循環腫瘤細胞轉移到新的位置，Popel說。

　　“不過，分泌IL6的腫瘤可能在手術之前就為轉移做好的準備”他說。“為了防止腫瘤轉移，我們可以在手術前就使用阻斷IL6的藥物。”