Nature子刊：胞外體如何分揀miRNA

　　在細胞間的通訊過程中，裝載小分子的胞外體非常重要。日前，科學家們首次描述了胞外體分選和裝載miRNA的機制，文章于十二月二十日發表在Nature Communications雜志上。這一機制的闡明，將有助于人們運送miRNA藥物，對相關疾病進行治療。

　　絕大多數細胞都會釋放胞外體到細胞外環境中，這些小囊泡參與了細胞間的通訊。胞外體能夠將特定的mRNA、microRNA和其它非編碼RNA傳遞給其它細胞。但此前人們并不清楚，胞外體選擇性裝載特定RNA片段的機制。

　　MicroRNAs(miRNAs)可以實現對目標基因表達的即時調控，“在這項研究以前，我們已經知道miRNA可以通過胞外體，釋放到細胞外空間。這些胞外體被其它細胞捕獲后，可以實現細胞之間的交流，這一途徑對于細胞功能非常重要，”文章的第一作者，CNIC的Carolina Villarroya解釋道。

　　文章的資深作者Sánchez Madrid教授，領導團隊分析了miRNA的包裝和輸出機制。在人類的T淋巴細胞中，胞外體活躍的將特定miRNA輸出細胞。研究顯示，這些miRNA具有共同的核苷酸序列，研究人員將其稱為EXOmotif。

　　研究顯示，若EXOmotif發生突變，miRNA的輸出就會受阻。研究人員將這些EXOmotif引入其它miRNA，發現這些miRNA也會被胞外體帶走。研究顯示，胞外體中的hnRNPA2B1是SUMO化的，這種修飾控制著hnRNPA2B1與miRNA的結合。

　　研究人員指出，在胞外體分揀并裝載miRNA的過程中，hnRNPA2B1是一個關鍵因子。此外，hnRNPA2B1還涉及了HIV等病毒基因組RNA的運輸，負責將其運到通往細胞外部的出口。這說明胞外體裝載RNA的機制，很可能被病毒征用，擴散其感染。

　　這項研究，為利用小囊泡轉運目的RNA，提供了新的思路。這一技術有望為基因治療藥物、疫苗和抗腫瘤藥物提供新的運輸工具。研究人員已經為這一技術申請了ZL。