Nature新發現助力性病疫苗研發

　　來自華盛頓大學和Fred Hutchinson癌癥研究中心的研究人員發現，一類長期定位在生殖器皮膚和粘膜內的免疫細胞對生殖器皰疹復發起重要的抑制作用。此外，這些免疫細胞也導致了生殖器皰疹癥狀受到抑制，這也是當病毒再活化之時，大多數患者不表現癥狀的一個重要原因。

　　發現這一稱作CD8αα+ T細胞的免疫細胞亞型，為研發2型單純皰疹病毒(HSV-2)防治疫苗開辟了一條新途徑。疫苗開發下一階段要完成的工作即是，鑒別這些T細胞的特異性靶分子(表位)。

　　研究人員將這些研究結果在線發表于5月8日的《自然》(Nature)雜志上。

　　論文的資深作者、國際著名病毒學家及Fred Hutchinson癌癥研究中心主任Larry Corey博士說：“更好地了解這些新發現的CD8αα+ T細胞，對于開發出針對其他類型皮膚和粘膜感染的有效疫苗也具有極其重要的意義。”

　　Corey說：“HSV-2一旦侵入人體，就會進入到皮膚的神經末梢之中。發現這類特殊的細胞定位在此處，改變了我們對于HSV-2的看法，以及對可能的疫苗的思考。第一次，我們知道了身體利用這種免疫細胞來防止疾病爆發。我們還知道了，這些細胞能夠非常有效地控制大部分的HSV-2再活化。如果我們能夠提高這些免疫細胞的效力，我們將有可能能夠在病毒攻擊之時控制感染，從一開始就阻斷病毒傳播。由于這些細胞還能夠阻止包括HIV在內的其他類型的病毒感染，我們對于這些新研究發現感到非常的興奮。”

　　目前還沒有針對生殖器皰疹的有效疫苗。“盡管可采取抗病毒治療，但病毒常常會突破這一障礙，患者仍然可以感染其他個體。此外，新生兒皰疹是在分娩之時經母嬰途徑傳播的主要感染性疾病之一。目前迫切需要一種有效的生殖器皰疹疫苗來消除這一HSV-2感染并發癥，”Corey說。

　　論文的通訊作者、華盛頓大學醫學實驗室研究助理教授朱佳(Jia Zhu ，音譯)博士說，CD8αα+ T長期存在于初次感染發生之處，或可以解釋為何某些患者復發之時不表現生殖器皰疹癥狀，這是因為這些細胞持續地識別和清除了病毒。

　　朱佳說：“我們發現這些細胞在感染發生的主要戰場——真皮表皮交界處，發揮免疫監控功能，控制了病毒。不同于在血液中循環的那些CD8+ T細胞，這些細胞持續存在于皮膚里。”

　　真皮表皮交界處(DEJ)是指真皮與表皮的連接之處。由于在細胞通訊、物質交換和吸收，以及其他皮膚功能中起作用，DEJ極其的重要。

　　科學家們之所以在真皮表皮交界處檢測T細胞活性，是因為生殖器皰疹病毒在再活化后，往往會從它的匿藏之所身體感覺神經處遷移到DEJ進行繁殖。該研究小組在過往的研究中證實，神經末梢延伸至真皮表皮交界處，可釋放病毒感染皮膚，引起病損。

　　在此項研究之前，人們已經知道CD8αα+ T存在于腸道粘膜中。大部分針對CD8+ T細胞的研究都是集中研究血液循環中的細胞，它們具有CD8αβ+顯性表型。華盛頓大學和Fred Hutchinson癌癥研究中心的科學家們將兩種類型的CD8+ T進行了比較，發現只有CD8αα+ T 細胞持續存在于皮膚里，而CD8αβ+ T在皰疹病損愈合后就從皮膚組織中消失。

　　朱佳說：“我們沒有預料到會在皮膚里發現CD8αα+ T 細胞，這是一個意外驚喜。”

　　該研究采用了新技術檢測了人類組織中的T細胞，并為我們提供了一張可應用到其他人類疾病中去的路線圖

　　朱佳說，他們的研究小組在人類中開展的這些研究是獨一無二的。“據我們所知，我們是唯一利用連續性活檢，在CD8+ T細胞自然空間分布和原始生理狀態下，原位研究其功能的研究小組。”

　　根據聯邦疾病控制和預防中心統計，在美國每年有776,000新增皰疹感染病例。在全國范圍內，年齡在14-49歲的人群，每6人中就有1人(即 16.2%的比例)有生殖器HSV-2感染。一般來說，人們只會在與生殖器HSV-2感染者發生性接觸時才會獲得感染。傳播感染的性伴侶由于沒有明顯的潰瘍，因此并不知道他(或她)受到了感染。

　　大部分HSV-2或HSV-1感染個體，由于無癥狀或癥狀輕微而被忽視，或是誤診為其他的皮膚疾病。因此，大多數HSV-2感染者都不知道他們的感染情況。