Nature癌癥綜述：如何用CRISPR進行癌癥研究

　　 CRISPR/Cas9系統可以很容易地改寫多種生物的基因組，這一技術很快如風暴一般席卷了整個基因組工程領域。可想而知，以CRISPR/Cas9為基礎的各種應用也將為癌癥遺傳學領域帶來一場變革。麻省理工霍華德?休斯醫學研究所的Tyler Jacks就是這方面的先行者，他去年連發兩篇Nature文章向人們展示了CRISPR?Cas9快速建立癌癥模型的強大實力。

　　Jacks等人日前在Nature Reviews Cancer雜志上發表文章，回顧了以CRISPR?Cas9為基礎的癌癥基因功能研究，探討了用這一技術開發新一代癌癥模型的各種途徑。為癌癥研究者們提供了寶貴的參考資料。

　　在癌癥中有許多癌基因和腫瘤抑制基因發生了遺傳學和表觀遺傳學改變。能夠有效操縱正常細胞和癌細胞基因組的技術，對于模擬疾病和系統性研究多個基因很有幫助。在原核生物中發現的CRISPR?Cas9系統打破了基因組工程的種種限制，已經在多種細胞和生物中實現了有效的基因敲除和基因修飾。

　　這篇文章介紹了CRISPR?Cas9最近在癌癥生物學領域的應用，探討了在此基礎上操縱正常和癌癥基因組的各種方法，比如快速模擬癌癥中的遺傳學事件、快速建立癌癥模型、體細胞基因組編輯等等。

　　文章指出，以CRISPR為基礎的基因組工程將會成為實驗臺和病榻之間的重要紐帶，將癌癥生物學帶入一個新的時代。用這一技術全面分析患者腫瘤，可以建立個性化的細胞和動物實驗體系。研究者們可以在這樣的平臺上快速找到基因型特異性弱點和協同致死的互作。另外，用這種個性化平臺模擬患者接受的治療，還可以快速揭示抗性機制，幫助人們找到有效的應對措施。

　　雖然目前用CRISPR?Cas9靶標癌癥基因進行臨床治療還為時過早，但這類基因療法的前景是非常激動人心的。有研究表明，這一技術可以在小鼠模型的肝臟中永久性矯正致病突變，成功緩解疾病癥狀。顯然，CRISPR?Cas9也能用來永久矯正癌癥相關突變。CRISPR?Cas9還可以用于免疫細胞基因工程，幫助人們開發更好的癌癥免疫療法。

　　將CRISPR?Cas9應用到癌癥生物學的不同方面（從基礎研究、轉化醫學和臨床治療），為人們帶來了前所未有的機遇，有助于更快更好的理解甚至治療這種毀滅性的的疾病。