Nature癌癥綜述：癌癥中的黏連蛋白

　　大量的癌癥基因組測序項目，每天都在發現可能與腫瘤形成有關的新基因。黏連蛋白（cohesin）就是一個很好的例子，cohesin是一種圍繞DNA的環狀蛋白復合體，控制著細胞的分裂。就在幾個月前，人們通過測序數以千計的腫瘤樣本發現，STAG2是一些癌癥中（例如膀胱癌和黑色素瘤）突變最為頻繁的基因之一。STAG2基因的產物就是cohesin的一個組分。

　　現在人們面臨的挑戰是，如何理解cohesin與癌癥發展之間的關系，目前這方面的數據還很少。西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的Ana Losada是研究cohesin的資深專家，日前她在Nature Reviews Cancer雜志上發表綜述，總結了cohesin研究的一些最新進展，探討了cohesin的作用、調控機制、及其與腫瘤的潛在關聯。

　　這篇文章介紹道，cohesin能夠阻止姐妹染色單體過早分離，有助于細胞將遺傳物質平分給子細胞和DNA的修復。

　　“近幾年來，一些研究發現這一復合體還有其他的功能，例如維持基因組的3D結構和基因表達，”Losada說。這意味著，cohesin在細胞不分裂的間期也有功能，間期是細胞周期中最長的一個階段。

　　這一新功能為腫瘤疾病的研究開辟了一塊新領地，有助于人們理解cohesin突變的重要性，以及cohesin突變與癌癥的關聯。

　　以膀胱癌為例

　　膀胱癌是泌尿系統中最常見的一種惡性腫瘤，構成膀胱的各種組織均可發生癌變。膀胱癌在中國的發病率和死亡率均占泌尿系腫瘤的首位。目前，中國男性膀胱癌的年發病率呈逐年上升的趨勢。

　　這篇綜述基于近期的一些膀胱癌研究指出，STAG2突變是膀胱癌中出現最為頻繁的突變，占到“低級腫瘤總突變的30%，侵襲性最強腫瘤的10-15%”。

　　文中特別提到了CNIO的Francisco X. Real和Núria Malats協作完成的研究。這項研究指出，STAG2突變與腫瘤細胞的遺傳學組成并無關聯。這個基因參與膀胱癌發展的途徑，不涉及遺傳物質的分配。

　　Losada指出，更好地理解cohesin的作用機制，構建新的動物和細胞模型，能為相關疾病的診斷和治療提供很大的幫助。上世紀九十年代末，Losada在脊椎動物中發現了cohesin。之后她就致力于通過不同的實驗模型對cohesin進行研究，比如非洲爪蟾（xenopus laevis）或小鼠。