Nature細胞壞死文章遭撤稿

　　2月26日，《自然》(Nature)雜志宣布將發布的一篇有關細胞壞死的研究論文“The NAD-dependent deacetylase SIRT2 is required for programmed necrosis”撤回。在撤稿通告中，Nature指出原因是由于無法復制出其中的部分數據。

　　一直以來Sirtuin蛋白家族都是科學界的廣泛關注焦點。哺乳動物Sirtuin蛋白家族包含7個成員(SIRT1-7)，它們均含有一個由約 275個氨基酸組成的保守的核心催化結構域，依賴NAD+作為輔酶，發揮去乙酰基化酶或ADP-核糖基轉移酶的活性，參與許多重要的生命過程調控。研究證實哺乳動物Sirtuin蛋白家族成員SIRT2具有調控細胞新陳代謝、分裂和分化的功能。

　　2012年，來自美國國立衛生研究院(NIH)的Narayan等揭示了SIRT2的另一個作用，指出SIRT2是壞死性凋亡(necroptosis)的必要條件。在質譜分析后利用免疫共沉淀，Narayan等發現，SIRT2與對TNF-α誘導的壞死性凋亡至關重要的一種酶RIP3發生了相互作用。利用一種SIRT2抑制劑AGK2，他們觀察發現SIRT2的脫乙酰基酶活性是RIP1- RIP3復合物形成的必要條件。Narayan等提出SIRT2介導RIP1中 RIP3互作RHIM模體附近的一個賴氨酸殘基脫乙酰化對于RIP1-RIP3結合以及誘導壞死性凋亡至關重要。與這一假設相一致的是，他們還證實敲低、敲除或抑制Sirt2/SIRT2可阻止體外TNF-α誘導的壞死性凋亡。

　　由于人們認為抑制壞死性凋亡，尤其是聯合阻止細胞凋亡(apoptosis)有潛力改善各種炎癥以及退行性疾病，壞死性凋亡細胞死亡信號通路引起了科學界極大的興趣。值得注意的是，Narayan等還報告稱遺傳除去或是藥物阻斷Sirt2/SIRT2可顯著保護小鼠避免心臟缺血再灌注造成的損傷。

　　這些研究發現的治療潛力推動了澳大利亞沃爾特伊麗莎醫學研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的John Silke等人去進一步證實和探索SIRT2在壞死性凋亡中的作用。在題為“Is SIRT2 required for necroptosis?”的文章中，Silke等報告稱對4種不同來源的SIRT2抑制劑AGK2、3種獨立的針對Sirt2的siRNAs，以及來自兩個獨立構建Sirt2?/?小鼠品系的細胞進行了測試。他們無法證實抑制或耗盡SIRT2能夠保護細胞免于壞死性凋亡。并且，Sirt2?/?小鼠比野生型小鼠更快速地形成了TNF-α誘導的全身性炎癥反應綜合征(SIRS)，而Rip3?/?則能夠抵抗SIRS形成。他們的研究結果對于SIRT2在壞死性凋亡細胞死亡信號通路中的重要性提出了質疑。

　　Nature編輯在撤稿通知中寫到，盡管無法復制出SIRT2是TNF-α介導的壞死性凋亡的必要條件。但一些研究人員已經證實了SIRT2與 RIR3之間的互作，Nature仍然相信SIRT2缺失可以防止缺血性心肌損傷。然而，由于無法復制出Narayan研究論文圖2涉及TNF-α介導的壞死性凋亡的數據，破壞了他們對于科學結論的信心。盡管當前仍在對原稿進行深入的審查，Nature 希望撤回整篇文章，并對發表這篇論文所造成的不利后果表示感到抱歉。