NatureCommunications：家族性癌癥可能與基因缺陷存在關聯

　　幾年前，西班牙癌癥研究中心（CNIO）的人類遺傳學組主任Javier Benítez，接到了從普爾塔-耶羅大學醫院的心臟病學單位的一位醫生打來的電話。這個醫生正在治療患有罕見的癌癥的兩兄弟。這兩人都患有心臟血管肉瘤（CAS）。遺傳學專家能做些什么嗎？當時他們進行的一些嘗試并不成功。他們不得不等待現代基因組分析技術來發現兄弟們的遺傳問題。最新的研究發現在蛋白POT1的編碼基因上面的突變會導致家族性的心血管肉瘤，并往往伴隨著其他類型的癌癥。相關研究發表在《Nature Communications》上。

　　Javier Benítez的研究組最近又重新評估了患有心臟血管肉瘤的這兩兄弟。在他們的外顯子測序后發現，這種病的病因與POT1蛋白的編碼基因上的突變有關。POT1是一種與端粒和端粒酶相關的蛋白質。這個蛋白參與了染色體末端的端粒的保護性復合體，而且它最近被確定與另兩種遺傳性腫瘤（惡性黑色素瘤和家族性膠質瘤）存在關聯。該CNIO的另外兩個科學家（Carlos López-Otín和Elías Campo）帶領的課題組，則第一次描述了POT1蛋白的編碼基因上的突變可能是慢性淋巴細胞白血病的誘因。

　　心臟血管肉瘤是一種罕見的惡性疾病。對于遺傳性的心血管肉瘤，存活期的中位數是四個月，因為該疾病被診斷的時候已經是屬于晚期了。在此之前，還沒有相關的基因已被確定。西班牙的研究人員還發現，遺傳性心血管肉瘤發生的家族，往往會伴隨著其他類型的癌癥，這類似于那些患有Li-Fraumeni綜合征的患者。Li-Fraumeni綜合征的誘因是抑癌基因p53。然而在家族性心血管肉瘤中，是POT1的編碼基因的突變成為了癌癥的誘因。在這個案例中，突變發生在POT11蛋白的編碼基因的高度保守區域，因此這是非常重要的。他們的進行相關的突變后蛋白的結構建模，他們認為突變基因產生的蛋白質不能夠結合端粒上面。這會進一步導致基因組不穩定性，從而成為了癌癥的重要誘因。研究人員還在試圖構建這種突變的動物模型，希望利用這樣的動物模型來幫助他們找到新的治療方法。

　　這個研究還指出了，該基因的突變導致了家族性的多種癌癥（包括心血管肉瘤）的發生。這說明了這個POT1蛋白的編碼基因的突變的影響非常巨大。這項研究將為以后的癌癥研究開辟一個新途徑，即確定了心血管肉瘤相關的家族性基因突變。家庭成員將可以受益于早期診斷和適當的治療，來延長患上心血管肉瘤的生存期。而另外的研究則關注非家族性的心血管肉瘤中，這個POT1相關的編碼基因的突變扮演了怎樣的角色。（生物谷Bioon.com）

　　本文系生物谷原創編譯整理。歡迎轉載！轉載請注明來源并附原文鏈接。更多資訊請下載生物谷資訊APP。