NatureGenetics：致命性兒童腦瘤的突破性發現

　　ETMR(Embryonal tumors with multilayered rosettes)和ETANTR(Embryonal tumors abundant neuropil and true rosettes)是罕見的、致命的兒科腦瘤，這種腫瘤具有microRNA簇C19MC高水平表達的特點。加拿大研究人員的一項新研究，可能為這種侵略性和致命性腦瘤的更有效治療鋪平了道路。

　　這種腫瘤，只在4歲以下兒童中發生，盡管采取積極治療，但其幾乎總是致命的。這項研究提出了此類腦瘤發展的一種新模型，為研究探討全新的治療方法，指出了可能的靶點。發表在12月8日的Nature Genetics雜志上的這項最新研究，也為腦部發育早期的復雜過程做出了新的闡述。該研究是由麥吉爾大學健康中心(RI-MUHC)的研究機構、麥吉爾大學Québec基因組創新研究中心和病童醫院(SickKids)的研究人員合作進行，受到癌癥研究協會的資助。

　　該項目的聯合首席研究員、蒙特利爾兒童醫院的血腫瘤學家、麥吉爾大學兒科系副教授Nada Jabado博士說：“我們開展這項研究，是因為我們想了解是什么驅動了這些腫瘤的生長?我們如何能夠最好地治療它們?這是一種侵略性很強的疾病，患者的預后很差，我們迫切需要更好的療法來挽救這些孩子。這項研究，也有助于我們更好地理解在這種腫瘤中發生了什么，使我們更接近那個治療靶點。”

　　該項目的聯合首席研究員、SickKids的腦腫瘤專家、SickKids研究機構的細胞生物學高級研究員、多倫多大學的兒科副教授Annie Huang說：“我們與Jabado和Majewski兩位博士的研究團隊及其他同事的最近合作，為我們最初發現的這種實體瘤的創新療法提供了機會。我們認為這是一種重要的、但卻未被認識的小兒腦瘤。”2009年，她的研究團隊在兒童中最初發現的幾種形式的致命腦瘤，實際上就是這種以一個統一的遺傳標記為特征的單一實體瘤(ETMR/ETANTR)。

　　在這項研究中，研究團隊產生了ETMR/ETANTR腫瘤的“基因組”圖譜，也整合和分析了來自五大公開可用數據集的數據。他們的分析表明，在ETMR/ETANTR腫瘤患者中，一個發育途徑——參與胚胎中器官的早期形成的一個過程——莫名其妙地被“劫持”。結果，后來在發育中，患者比正常兒童產生了數量更多的稱為DNMT3B的特殊形式的酶。

　　聯合首席研究員、麥吉爾大學人類遺傳學系的副教授和麥吉爾大學Québec基因組創新研究中心的研究員Jacek Majewski博士解釋道：“基因組方法，為我們了解癌癥提供了前所未有的機會。在過去，研究人員會嚴格遵循個體的基因和蛋白，設法將腫瘤中出錯的基因和蛋白拼接起來。今天，我們可以快速地看到整個基因組，利用計算分析，識別錯誤產生的基因——它們僅有很少的疾病生物學先驗知識。在 ETMR/ETANTR例子中，我們能在幾個月內，找到腫瘤的靶基因——DNMT3B。”

　　DNMT3B異常，以前被認為與一系列認知問題有關。這種酶的形式，也在一些白血病和乳腺癌類型中發現，經常與較差的預后有關。研究團隊發現，在ETMR/ETANTR患者中，這種酶，在一個它根本不應該出現的發育階段，以較大數量存在。從臨床角度來看，這項研究結果表明，DNMT3B可能是未來旨在抗擊ETMR/ETANTR的治療的合適靶標。

　　Jabado也是RI-MUHC醫學遺傳學和基因組學的研究員，她說：“我們現在想知道，如果我們能夠控制腫瘤中這種酶的產生，是否這樣做能夠使我們停止腫瘤生長。”

　　癌癥研究協會的總裁兼首席執行官Andy Chabot指出：“這是‘如何使科學研究產生令人興奮的、或者有時具有開創性的結果’的一個很好的例子，我們非常激動促成了該項研究，這項研究將有望幫助拯救兒童的生命。”

　　這項研究的結果，將被加入到全球腫瘤登記處和ETMR/ETANTR腫瘤銀行，目前那里已經收集了將近100種這類罕見的腫瘤。盡管還需要更多的研究，但是，隨著科學家們對ETMR/ETANTR更多的了解，開發一種有效的治療方法的前景變得越來越明朗。重要的是，這些研究結果強調指出，罕見兒科腦瘤的研究，能夠為大腦發育的未知分子機制提供寶貴的見解。